QbD1200+总有机碳分析仪在制药行业清洁验证中的应用

在制药行业中，药品的生产工艺通常包含多个流程，一整条药品生产线通常包含各个工艺阶段的不同设备。由于生产线造价高昂、设备占地面积大，通常同类型、同剂型、同一车间生产的不同品种的药品，存在共用生产设备或者生产线的情况。《药品生产质量管理规范》（GMP）和国际人用药品注册技术协调会（ICH）针对生产设备的清洗均提出了相关的条款，规定共线生产时不得对其他药品的安全性和质量造成任何不良影响，共线生产时的风险评估也是 GMP检查和认证中必不可少的内容。所以，在设备完成批量生产后或者切换品种的清场时，应对设备外表面进行有效的清洗，以避免交叉污染。

清洁验证就是通过采集设备表面的擦拭物或淋洗水等样品进行分析，确认设备表面残留物质（主要包括活性组分、清洁剂、微生物等）是否达到可接受水平的活动。通过清洁验证可确认设备是否已按照规程进行清洁以及是否能够达到清洁标准，确保不会直接影响下一批产品的质量和安全性。近年来，清洁验证普遍采用色谱法（高效液相色谱法、气相色谱法、薄层色谱法）、紫外-可见光谱法、滴定法、电导率法以及 TOC 检测法等方法进行。其中，高效液相色谱法、气相色谱法、紫外-可见光谱法、滴定法仅针对特定化合物或其官能团有响应，属于专属性检测方法，这些传统方法的灵敏度往往受限于检测器，实验准备过程和分析时间比较长。而与传统分析方法不同，TOC 检测法能对所有含碳有机物进行检测，属于非专属性检测方法，其灵敏度可达 ppb（以碳计），且具有样品制备简单，分析速度快，检测成本低等特点，因此被广泛地应用于药品生产的清洁验证过程。

哈希实验室 QbD1200+ TOC 分析仪采用成熟的紫外-过硫酸盐氧化技术和非色散红外（NDIR）检测技术，不仅适用于制药生产工艺中注射用水和纯化水的 TOC 检测，而且也适用于生产设备的清洁验证过程。在本案例中，上海市某制药企业利用哈希实验室产品 QbD1200+TOC 分析仪对清洗设备表面后的淋洗水进行检测，以此来判定制药生产设备表面残留物质的水平是否在允许限值内。