过滤器工艺特定验证必看！第二期：相容性常见问题

模型溶剂如何选择？是否会基于：USP<665>、USP<1665> 选取可提取溶剂？

USP<665>、USP<1665> 中提到可以使用50%乙醇 / 50%水（体积比）作为模型溶剂。该指南文件旨在通过提供行业标准方法，帮助塑料组件使用商进行组件分析和鉴定，以尽可能多的涵盖工艺条件，但由于最终用户产品和工艺条件的范围很广，该指南文件并未涵盖所有工艺条件，对某些客户的工艺条件又太过恶劣。

Cytiva验证为特定工艺验证，会根据具体用户使用产品各组分的理化性质，如极性、离子强度及pH值等，对过滤器组分的溶解效应，用具有同类官能团的挥发性溶剂作为最差条件下的模型溶剂，根据各组分的浓度确定最差条件下的模型溶剂浓度。同时灭菌条件，pH值等都会基于客户的实际工艺条件选取更恶劣条件进行模拟。

因此Cytiva根据产品的特性来进行模型溶剂的设计，选择更合适的模型溶剂来进行特定工艺验证试验^【1】。

此外，Cytiva也参考BPOG及USP建立了标准测试组件的可提取物数据库。

详见下方既往文章：

滤器验证需求表中的BPOG适用性报告具体指的是什么服务？

BPOG为BioPhorum Operations Group的缩写，是由多家生物制药行业的制造商和供应商组成的行业协会，发布了BPOG通用可提取物方案。BPOG适用性报告是指将BPOG数据（如有适用于客户工艺的数据）与客户工艺及产品结合，为客户出具特定工艺的适用性报告，无需进行试验。

是否一定要做浸出物试验？

浸出物存在于最终原料药和药品中，通常包含在可提取物内，但由于分离和检测方法的限制以及浸出物的量极小，很难被定量或定性。应先获得最差条件下的可提取物数据，将其用于药品的安全性评估。可提取物反映了浸出物的最大可能，无论是否要做浸出物试验，可提取物的测试和评估都非常重要。

因此，目前对于浸出物是否为必做项目，无论从文献还是从法规指南看，都尚未有统一的定论，需要结合客户的特定产品及工艺综合考量后决定。

提取物试验为何不模拟工艺的流速和压力？

《除菌过滤技术及应用指南》^【2】中提到，其影响可提取物水平的因素包括灭菌方法、冲洗、过滤流体的化学性质、工艺时间、工艺温度、过滤量与过滤膜面积之比等。使用最长过滤时间、最高过滤温度、最多次蒸汽灭菌循环、增加伽玛辐射的次数和剂量都可能会增加可提取物水平。

因此，对于提取实验来说，关键性影响因素包括温度、时间、模型溶剂的类型等，而流速和压力对提取物的影响并不显著。

产品润湿完整性检测的检测温度的设定依据，为什么低温被视为最恶劣条件？

Cytiva数据表明，在低温下生成的检测限值更加保守，而且会降低假性测试失败的风险，被认为是完整性检测的最恶劣条件。

什么情况下需要进行吸附性验证？Cytiva能否提供吸附性验证服务？

根据cGMP、除菌过滤工艺指南和PDA TR26文件等相关要求，需要对过滤器进行吸附性研究以确认过滤器对终端产品的含量没有显著影响。

Cytiva可以提供吸附性验证服务，包含设计并模拟产品接触及完成取样，样品组分分析需要客户自行进行。