囊性纤维化，一种使人衰弱且极具破坏性的呼吸系统疾病

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囊性纤维化中治疗罕见CFTR突变的先进疗法

囊性纤维化 (CF) 是一种由CFTR氯离子通道突变而引起的缩短寿命的隐性遗传疾病，会导致气道分泌物增厚和慢性呼吸道感染。虽然艾伐卡氨（ivacaftor）和依洛卡氨-特扎卡氨-艾伐卡氨（elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor）组合等针对CFTR的药物产生已经对许多患者产生了革命性的治疗，但它们并不能纠正所有罕见CFTR变异的缺陷。

循证医学正在改变CF治疗

布里斯托大学的David Sheppard教授的实验室一直处于CFTR的生物物理学研究前沿。在李红宇博士领导的一项研究中，通过膜片钳单通道记录显示，两种罕见的CFTR突变体（S1159F和S1159P）的开放概率显著降低，且对艾伐卡氨（甚至三联疗法）的疗效不佳。这项研究结果不仅解释了为何携带这些突变的患者无法从现有调节剂中获益，还建立了一种灵敏的体外检测平台，用于筛选针对这些难治性通道的新型增强剂。

 “循证医学推动了囊性纤维化患者健康状况的持续改善，依洛卡氨-特扎卡氨-艾伐卡氨三联疗法已经改变了许多囊性纤维化患者的预后，但并非所有患者都受益。这促使囊性纤维化领域的研究人员更加努力、更快速地推进，为所有囊性纤维化患者带来改变命运的治疗方法。我特别感谢过去和现在的同事们对囊性纤维化研究的投入与奉献，也感谢囊性纤维化基金会对我们工作的资助。”

——英国布里斯托大学教授David Sheppard

利用全自动膜片钳技术靶向TMEM16A，加速囊性纤维化 (CF) 疗法的研究

与此同时，Enterprise Therapeutics公司采取了一种互补的方法，靶向TMEM16A，这是一种可以替代缺陷CFTR的“旁路”氯离子通道。在首席科学官Martin Gosling博士的领导下，他们与Sophion Bioscience合作，在QPatch平台上部署了FLIPR-Automated Patch Clamp高通量筛选流程，仅用两周时间便筛选了超过20,000个化合物。该研究筛选出了可在不依赖CFTR基因型的情况下恢复氯离子通量的高效 TMEM16A增强剂——这一研发项目随后于2020年10月被罗氏-基因泰克（Roche-Genentech）收购。

   “我们非常感谢Sophion对我们和整个项目所提供的支持。自动化电生理技术不仅在发现化学起点方面发挥了关键作用，更在整个先导化合物优化过程中提供了持续支持。QPatch是我们的主要检测平台，在我们使用过程中，它能够提供稳健、可靠的数据，并且与TMEM16A的离子转运数据表现出极高的一致性。”

——英国Enterprise Therapeutics首席运营官兼联合创始人Martin Gosling博士

总而言之，这些并行推进的学术与生物技术研究工作体现了当前囊性纤维化药物研发中正在形成的双重策略：一方面尽可能精确地校正单个CFTR突变体，另一方面激活替代离子通道以绕过难以修复的缺陷。正如Sheppard教授回顾囊性纤维化信托基金资助的六十年研究一样，以及Enterprise Therapeutics准备将其TMEM16A增效剂用于临床开发，该领域正稳步朝着为所有CF患者提供改变生活的治疗方法的方向发展。

Li, Sheppard et al文章阅读：https://physoc.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1113/JP285727

阅读由Martin Gosling博士、Sarah Lilley 博士及Sophion团队撰写的白皮书，以了解关于囊性纤维化（CF）、CFTR蛋白、TMEM16A以及Enterprise Therapeutics与Sophion合作项目的综述：https://sophion.com/publications-database/?text=Binzer&year-range-from=2021&year-range-to=2021

Enterprise Therapeutics生物学负责人Henry Danahay博士将在Sophion于剑桥举办的ICMS会议上展示他们的最新研究成果。ICMS汇聚了来自学术界、合同研究组织（CRO）和制药行业的广泛专家，共同探讨离子通道调控科学。每次研讨会将有来自全球各实验室的20多位演讲者，向约130名与会者展示最新研究成果。ICMS会议已成为备受追捧的盛会，目前是欧洲首选的离子通道学术会议。于英国剑桥举办的ICMS?研讨会，将于2025年6月25日（星期三）至26日（星期四）举行，地点一如既往地选在美丽的剑桥克莱尔学院（Clare College）。

更多的信息，会议详细信息及注册链接，您可以查询：https://sophion.com/news-events/ion-channel-modulation-symposium/icms-cambridge-uk-june-2025/