血液肿瘤
是一类起源于造血系统的恶性肿瘤,具有高度异质性。随着免疫治疗和精准医学的发展,流式细胞术(Flow Cytometry, FCM)在血液肿瘤的诊断、治疗监测和预后评估中发挥着越来越重要的作用。多参数流式细胞术(Multi-parameter Flow Cytometry, MFC)通过精细化免疫细胞亚群分析,为临床提供了更全面的免疫功能评估手段。
近期发表在5月份中华检验医学杂志中的“多参数流式细胞术检测免疫细胞亚群精细化程度应与时俱进”提到,分级分批的根据临床的不同情况逐步精细化监测,在足够询证价值的情况下可以更好的个性化诊疗,服务临床。
最上面为基本的淋巴细胞亚群检测,从上到下随着标志物增加,分析越来越精细化
01
血液肿瘤与免疫功能的关系
血液肿瘤的发生、发展和转归与机体免疫功能密切相关。正常情况下,免疫系统对肿瘤细胞具有监视和清除作用,而免疫功能异常可能导致肿瘤免疫逃逸。研究表明,血液肿瘤患者常伴有免疫功能失衡,表现为T细胞、B细胞、自然杀伤(NK)细胞等淋巴细胞亚群的数量和功能异常。
T细胞亚群:急性白血病和B细胞淋巴瘤患者外周血中T细胞数量及CD4+/CD8+比值下降,免疫功能紊乱;
调节性T细胞(Treg):Treg在血液肿瘤中比例增加,可能通过抑制免疫反应促进肿瘤生长,与恶性程度、转移倾向和复发率密切相关;
NK细胞:NK细胞数量减少与急性髓系白血病(AML)和多发性骨髓瘤(MM)的不良预后相关。
这些免疫异常不仅影响疾病进展,还与治疗反应和生存期密切相关,因此免疫功能监测成为血液肿瘤管理的重要环节。
02
流式细胞术
在血液肿瘤中的应用场景
流式细胞术通过多参数分析,能够快速、精准地检测免疫细胞亚群,在血液肿瘤的筛查、诊断、治疗监测和预后评估中具有广泛的应用价值。
血液肿瘤的筛查与诊断
流式细胞术可用于初筛疑似血液肿瘤患者,尤其是当出现以下情况时:
B或NK淋巴细胞显著增高;
CD3+CD4-CD8-T淋巴细胞或CD3+CD4+CD8+T淋巴细胞明显增高;
CD4+/CD8+比值异常(>10:1或<1:10);
T、B、NK细胞比例之和明显偏离正常范围(100±5%)。
此外,通过检测B细胞克隆性(如kappa/lambda轻链限制性表达),流式细胞术有助于早期发现单克隆B细胞增多症(MBL)和淋巴瘤。
疾病预后评估
复发与转移预警:CD4+和CD8+T细胞减少、Treg增加提示肿瘤复发和转移风险升高;
生存期预测:NK细胞数量与AML患者的完全缓解率(CR)、无复发生存期(RFS)和总生存期(OS)呈正相关。
治疗监测与疗效评估
化疗与靶向治疗:流式细胞术可动态监测治疗前后淋巴细胞亚群变化,评估免疫功能恢复情况;
CD20单抗治疗:B细胞清除程度是评估CD20单抗疗效的重要指标。若治疗后B细胞未显著减少,提示患者对治疗反应不佳。如果B细胞实际上仍然不存在(0.3-0.5个/μl,则可以分出亚群且提供预后相关信息,但需要获取到足够的CD45+细胞数(>1.0-1.5×106)。如果B细胞比较容易检测到(>1个/μl),记忆B细胞明显存在,则表明无反应或可能复发。浆母细胞可以作为治疗的有效监测指标,0.8个/μl是复发的临界值;
免疫调节药物:CD4+T细胞绝对计数<100个/μL时,需停用免疫抑制剂;CD4+/CD8+比值<0.2时,建议调整治疗方案。
造血干细胞移植(HSCT)免疫重建监测
HSCT后免疫重建是影响移植成功的关键因素。流式细胞术可监测各类免疫细胞的恢复情况[1][3]:
NK细胞:移植后2-3周快速恢复;
CD8+T细胞:移植后1-3个月逐渐恢复;
CD4+T细胞:恢复较慢,通常需1年以上;
Treg细胞:移植早期比例低,晚期逐渐增多,此外,Treg比例下降与移植物抗宿主病(GVHD)发生相关,可作为GVHD的生物标志物。
精细化免疫细胞改变与疾病的关系
CAR-T细胞治疗的监测
CAR-T细胞治疗是血液肿瘤的重要突破,流式细胞术在以下环节发挥关键作用:
治疗前筛查:评估患者免疫功能状态;
回输后监测:动态检测CAR-T细胞增殖水平(如CD4+CAR-T和CD8+CAR-T比例);
疗效与毒性预测:低淋巴细胞计数(<0.67×10^9/L)提示不良预后。
精细化免疫细胞亚群在血液肿瘤中监测的时间
03
小 结
流式精细免疫功能监测为血液肿瘤的精准诊疗提供了重要依据。通过动态监测免疫细胞亚群,临床医生能够更全面地评估患者免疫功能,指导个体化治疗。未来,随着诊疗技术的进步,免疫功能监测将更加精细化精准化,进一步推动血液肿瘤的精准医疗发展。
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参考文献
[1]王卉,崔巍.多参数流式细胞术检测免疫细胞亚群精细化程度应与时俱进.中华检验医学杂志,2025.
[2]陈双等.淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤中应用的专家共识.国际检验医学杂志,2023.
[3]BR-816A-flow-ivds-A5流式细胞术在血液肿瘤的中的应用.贝克曼库尔特,2024.
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