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从精细化免疫到临床—血液肿瘤篇

来源:贝克曼库尔特商贸(中国)有限公司 更新时间:2025-06-26 18:15:18 阅读量:316
导读:从精细化免疫到临床—血液肿瘤篇





血液肿瘤



是一类起源于造血系统的恶性肿瘤,具有高度异质性。随着免疫治疗和精准医学的发展,流式细胞术(Flow Cytometry, FCM)在血液肿瘤的诊断、治疗监测和预后评估中发挥着越来越重要的作用。多参数流式细胞术(Multi-parameter Flow Cytometry, MFC)通过精细化免疫细胞亚群分析,为临床提供了更全面的免疫功能评估手段。


近期发表在5月份中华检验医学杂志中的“多参数流式细胞术检测免疫细胞亚群精细化程度应与时俱进”提到,分级分批的根据临床的不同情况逐步精细化监测,在足够询证价值的情况下可以更好的个性化诊疗,服务临床。


最上面为基本的淋巴细胞亚群检测,从上到下随着标志物增加,分析越来越精细化


01

血液肿瘤与免疫功能的关系


血液肿瘤的发生、发展和转归与机体免疫功能密切相关。正常情况下,免疫系统对肿瘤细胞具有监视和清除作用,而免疫功能异常可能导致肿瘤免疫逃逸。研究表明,血液肿瘤患者常伴有免疫功能失衡,表现为T细胞、B细胞、自然杀伤(NK)细胞等淋巴细胞亚群的数量和功能异常。

T细胞亚群:急性白血病和B细胞淋巴瘤患者外周血中T细胞数量及CD4+/CD8+比值下降,免疫功能紊乱;

调节性T细胞(Treg):Treg在血液肿瘤中比例增加,可能通过抑制免疫反应促进肿瘤生长,与恶性程度、转移倾向和复发率密切相关;

NK细胞:NK细胞数量减少与急性髓系白血病(AML)和多发性骨髓瘤(MM)的不良预后相关。

这些免疫异常不仅影响疾病进展,还与治疗反应和生存期密切相关,因此免疫功能监测成为血液肿瘤管理的重要环节。


02

流式细胞术

在血液肿瘤中的应用场景


流式细胞术通过多参数分析,能够快速、精准地检测免疫细胞亚群,在血液肿瘤的筛查、诊断、治疗监测和预后评估中具有广泛的应用价值。


01

血液肿瘤的筛查与诊断


流式细胞术可用于初筛疑似血液肿瘤患者,尤其是当出现以下情况时:

B或NK淋巴细胞显著增高;

CD3+CD4-CD8-T淋巴细胞或CD3+CD4+CD8+T淋巴细胞明显增高;

CD4+/CD8+比值异常(>10:1或<1:10);

T、B、NK细胞比例之和明显偏离正常范围(100±5%)。



此外,通过检测B细胞克隆性(如kappa/lambda轻链限制性表达),流式细胞术有助于早期发现单克隆B细胞增多症(MBL)和淋巴瘤。


02

疾病预后评估


复发与转移预警:CD4+和CD8+T细胞减少、Treg增加提示肿瘤复发和转移风险升高;

生存期预测:NK细胞数量与AML患者的完全缓解率(CR)、无复发生存期(RFS)和总生存期(OS)呈正相关。


03

治疗监测与疗效评估


化疗与靶向治疗:流式细胞术可动态监测治疗前后淋巴细胞亚群变化,评估免疫功能恢复情况;

CD20单抗治疗:B细胞清除程度是评估CD20单抗疗效的重要指标。若治疗后B细胞未显著减少,提示患者对治疗反应不佳。如果B细胞实际上仍然不存在(0.3-0.5个/μl,则可以分出亚群且提供预后相关信息,但需要获取到足够的CD45+细胞数(>1.0-1.5×106)。如果B细胞比较容易检测到(>1个/μl),记忆B细胞明显存在,则表明无反应或可能复发。浆母细胞可以作为治疗的有效监测指标,0.8个/μl是复发的临界值;

免疫调节药物:CD4+T细胞绝对计数<100个/μL时,需停用免疫抑制剂;CD4+/CD8+比值<0.2时,建议调整治疗方案。


04

造血干细胞移植(HSCT)免疫重建监测


HSCT后免疫重建是影响移植成功的关键因素。流式细胞术可监测各类免疫细胞的恢复情况[1][3]

NK细胞:移植后2-3周快速恢复;

CD8+T细胞:移植后1-3个月逐渐恢复;

CD4+T细胞:恢复较慢,通常需1年以上;

Treg细胞:移植早期比例低,晚期逐渐增多,此外,Treg比例下降与移植物抗宿主病(GVHD)发生相关,可作为GVHD的生物标志物。


精细化免疫细胞改变与疾病的关系


05

CAR-T细胞治疗的监测


CAR-T细胞治疗是血液肿瘤的重要突破,流式细胞术在以下环节发挥关键作用:

治疗前筛查:评估患者免疫功能状态;

回输后监测:动态检测CAR-T细胞增殖水平(如CD4+CAR-T和CD8+CAR-T比例);

疗效与毒性预测:低淋巴细胞计数(<0.67×10^9/L)提示不良预后。


精细化免疫细胞亚群在血液肿瘤中监测的时间


03

小 结


流式精细免疫功能监测为血液肿瘤的精准诊疗提供了重要依据。通过动态监测免疫细胞亚群,临床医生能够更全面地评估患者免疫功能,指导个体化治疗。未来,随着诊疗技术的进步,免疫功能监测将更加精细化精准化,进一步推动血液肿瘤的精准医疗发展。


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参考文献

[1]王卉,崔巍.多参数流式细胞术检测免疫细胞亚群精细化程度应与时俱进.中华检验医学杂志,2025.

[2]陈双等.淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤中应用的专家共识.国际检验医学杂志,2023.

[3]BR-816A-flow-ivds-A5流式细胞术在血液肿瘤的中的应用.贝克曼库尔特,2024.

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贝克曼库尔特公司对颗粒特性的研究始于上世纪的四十年代。从发明电子感应区技术(库尔特原理)用于分析颗粒大小和数目开始至今半个多世纪以来,贝克曼库尔特公司一直专注于颗粒分析的研究开发与应用。其颗粒特性分析仪器已经成为当今具竞争力和独当一面的表征颗粒特性的产品!无论是对粒度的分析,还是颗粒的计数;无论是在微米-亚微米范围的测量,还是在纳米尺度内的测量;既拥有应用库尔特原理的产品,同时也拥有应用激光衍射散射原理以及动态光散射原理的产品,使贝克曼库尔特公司成为粒度分析同业的翘楚!贝克曼库尔特的产品已成为“高准确性”、“高分辨率”的代名词,在用户中享有盛誉。在粒度分析行业发展中一直发挥着深远

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