GLP-1RA药物：不仅仅是降糖，更是全面的健康守护者

9月19日，素有诺贝尔奖“风向标”之称的生物医学领域奖项——拉斯克奖（The Lasker Awards）揭晓。

今年，拉斯克奖共设立三项大奖：基础医学研究奖、公共服务奖及临床医学研究奖。临床医学研究奖颁发给了三位杰出的科学家，她们分别是来自麻省总医院的乔尔·哈本纳（Joel Habener）、洛克菲勒大学的斯韦特兰娜·莫伊索夫（Svetlana Mojsov）以及诺和诺德的罗蒂·比耶尔·克努森（Lotte Bjerre Knudsen）。她们因发现并开发了GLP-1RA药物而受到表彰，该药物的问世彻底革新了肥胖症的治疗方案。在三位获奖者中，哈本纳和莫伊索夫揭示了GLP-1的生理活性形式，而克努森则成功将其转化为具有减肥效果的药物，例如利拉鲁肽和司美格鲁肽。

在拉斯克奖的颁奖词中指出，全球约有九亿成年人受到肥胖症的困扰。体重超标是众多威胁生命的疾病的潜在诱因。尽管肥胖常被看作是意志力薄弱的表现，但对许多人而言，节食与运动并不能彻底解决肥胖问题。历史上，开发安全有效的减肥药物的努力屡遭挫折。哈本纳、莫伊索夫和克努森三位科学家的贡献开启了体重管理的新纪元，特别是基于GLP-1RA的药物，预示着对健康的显著改善。

图1 GLP-1受体作用位点（图片来源：招商银行研究院）

此外，根据临床试验的结果，GLP-1RA类药物不仅展现出在降低心力衰竭、心脏病发作和中风风险方面的显著效果，还具备预防II型糖尿病患者慢性肾脏疾病恶化的能力，并进一步降低了患者罹患认知障碍或痴呆的风险。这一发现为GLP-1RA类药物在治疗肥胖症以外的潜在应用领域开辟了新的研究方向，具有重要的临床和科学意义。

图2 全球GLP-1靶点药物临床适应症（数据来源：医药魔方数据库）

在此之前，2023年，国际权威学术期刊《科学》亦将GLP-1RA药物评为年度科学突破的桂冠。主编赫伯特·霍尔顿·索普（Herbert Holden Thorp）曾发表社论指出，GLP-1RA药物的开发促进了公众对肥胖问题的深入探讨。以往，肥胖常被视为意志力不足所致，但现有证据显示，体重增加更多是由生物化学因素所驱动，而非单纯受个人意志力所左右。

图3 2023年度科学突破（图片来源于：Science）

在美国，大约有70%的成年人正遭受超重或肥胖问题的困扰，而在欧洲，这一比例超过了50%。根据《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》的数据，中国成年人中超重和肥胖的比例已超过50%，6至17岁的儿童和青少年中，超重和肥胖的比例接近20%，而6岁以下儿童的这一比例达到了10%。这表明超重和肥胖的增长速度迅猛，流行程度较高，并且影响到了各个年龄层的人群。肥胖可引发多种并发症，包括2型糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂肪肝等，并且与较高的死亡风险相关联。2019年，我国因肥胖导致的死亡率大约为每10万人中有40.6人，占总死亡人数的6.4%。

今年6月底，国家卫生健康委、全国爱卫办、教育部、工业和信息化部、民政部和商务部等16个部委联合颁布了《关于印发“体重管理年”活动实施方案的通知》，旨在全面关注并解决肥胖及减重问题。紧接着在7月，中华医学会内分泌学分会亦适时发布了《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南（2024）》。该指南首次明确将肥胖症界定为一种慢性炎症性疾病，这一定义突破了传统认识，强调肥胖不仅表现为体重的增加，更是一种涉及全身的炎症状态，与多种慢性疾病如心血管疾病、糖尿病、特定癌症等存在紧密的关联。同时，该指南也着重指出了早期干预和治疗肥胖症的重要性。作为慢性疾病的一种，肥胖症若未得到及时的干预，可能会引发多种并发症，从而增加治疗的复杂性和成本。

肥胖症是一种由遗传和环境因素共同导致的脂肪组织过度积累或分布、功能异常的慢性、进行性、复发性疾病。

图4 中国人群肥胖症的常用诊断标准（数据来源：中华医学会内分泌学分会）

图5 减重策略实施的总体原则（图片来源：中华医学会内分泌学分会）

对于伴有合并症的超重及肥胖患者，建议直接采取药物治疗方案。而对于无合并症的超重及肥胖患者，在经过至少三个月的生活方式干预且减重效果不理想（减重幅度小于5%或未达到预期目标）时，应考虑及时开始药物治疗。

随着药物研发的不断深入，减重药物已成为长期体重管理领域中一个关键的治疗策略。特别是，新型减重药物展现出显著的疗效和较高的安全性，以及在减重之外的代谢和心肾方面的益处，为临床实践带来了新的突破。（详细内容将在后续文章中展开介绍。）