【文献速递】近红外二区光声双响应透明质酸包覆纳米酶用于胶质母细胞瘤靶向诊疗

胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵袭性和异质性的星形细胞瘤，其颅内定位、侵袭性生长模式以及对传统治疗的耐药性，使其成为神经肿瘤学领域的重大挑战。血脑屏障（BBB）的存在严重阻碍了替莫唑胺等治疗药物向肿瘤部位的有效递送，同时药物定位缺乏精确控制易导致显著的脱靶毒性，这些因素共同导致胶质母细胞瘤患者预后极差。

声动力疗法（SDT）凭借超声波深层组织穿透且无深度限制的独特优势，成为颅内肿瘤治疗的潜在选择，结合微泡（MBs）还可短暂开放血脑屏障，提升药物递送效率，但肿瘤微环境（TME）的缺氧特性会限制氧依赖性活性氧（ROS）的产生，且超声激活过程中电子 - 空穴对的快速复合会降低 SDT 疗效。纳米酶作为一类具有天然酶模拟催化活性的人工材料，可通过分解过表达的过氧化氢（H?O?）和葡萄糖缓解肿瘤缺氧、增加氧可用性，为增强 SDT 疗效提供了可能。此外，近红外二区（NIR-II）光凭借更强的组织穿透性，在深层肿瘤精准诊疗中潜力显著，但在胶质母细胞瘤治疗中，尤其在解决血脑屏障穿透和联合治疗策略方面仍存在空白，亟需开发兼具靶向递送、多模式治疗与实时监测功能的创新平台。

基于此，本研究成功设计并构建了多功能 BAA-HA 纳米平台，该平台整合了SDT、光热疗法（PTT）、催化疗法与NIR-II荧光成像功能，可实现胶质母细胞瘤的精准诊疗；其通过硼烯纳米片与金纳米颗粒形成的肖特基异质结提升电荷载流子分离效率，增强超声刺激下的ROS产生，凭借葡萄糖氧化酶样和过氧化氢酶样级联催化活性缓解肿瘤缺氧并诱导免疫原性细胞死亡（ICD），同时借助超声辅助微泡技术短暂开放血脑屏障，结合透明质酸（HA）对 CD44 受体的特异性识别实现精准靶向递送，且 Ag?S 赋予的 NIR-II 荧光特性可实时监测治疗进程；体内外实验证实，BAA-HA 生物安全性良好，无明显系统毒性，BAA-HA + 超声 + 激光联合治疗组展现出最优的肿瘤抑制效果，显著缩小肿瘤体积并延长模型小鼠生存期，为深层肿瘤治疗提供了兼具精准性与有效性的新策略，后续研究将聚焦该平台的临床转化优化、其他深层恶性肿瘤治疗潜力探索及诊疗功能完善，以提升患者预后。

文章中，作者采用广州博鹭腾 AniView 动物活体成像系统，结合小鼠模型评估了 BAA-HA 对原位胶质母细胞瘤的抗肿瘤疗效，整个治疗周期为 14 天，实验共设置五组：：(I)PBS+US+激光，（II）BAA-HA，（III）BAA-HA +激光，（IV）BAA-HA + US，以及(V)BAA-HA+US+激光。在第0、3、5、10和14天使用生物发光成像监测肿瘤进展。结果显示，与其它组相比，V组的肿瘤生物发光强度显著降低。I组和II组的肿瘤抑制效果几乎可以忽略不计，而III组和IV组则表现出中等程度的治疗效果。