【应用】喷雾干燥法制备司美格鲁肽吸入粉雾剂

简介

材料与方法

处方前研究

将八种不同的溶液在 40°C 下孵育长达 6 小时，并分析可能的：

• 通过反相高效液相色谱法 (RP-HPLC) 检测 SMG 浓度降低

• 通过尺寸排阻色谱法 (SEC) 检测聚集体的形成

• 通过质谱法 (MS) 检测 SMG 肽序列的化学降解

原料

• L-亮氨酸 (L-leucine)

• 司美格鲁肽 (Semaglutide)

• BioHale? 海藻糖二水合物(DFE Pharma 公司)

喷雾干燥工艺参数

• BUCHI Mini Spray Dryer B-290

• 喷嘴直径 (Nozzle diameter): 0.7 mm

• 固含量(Solid concentration): 0.8% w/v

• 进料速率 (Feed rate): 3.5 mL/min

• 入口温度(Inlet temperature): 135°C

• 抽吸力 (Aspiration): 90%

粉末表征

• 通过 RP-HPLC 测定 SMG 含量

• 通过热重分析 (TGA) 测定水分含量

• 通过新一代撞击器 (NGI) 测定空气动力学粒径分布

• 通过 SEC 和 MS 检测肽的稳定性

结果

所有测试的八种组合均未对肽的稳定性产生影响，因为没有形成聚集体，也未观察到化学降解的证据。

使用已知会影响工艺产率和粉末可吸入性的较低缓冲液量（即5 mm）以及为最大化工艺结果的最高固含量（即 0.8% w/v）的溶液进行喷雾干燥。尽管使用了不同的缓冲液，所得粉末的 API 含量接近理论值，水分含量低于 4% w/w。

空气动力学沉积不同（图 1）：

• SMG_TRIS 在入口 (IP) 和撞击器的前几级（1至 2级）显示出较高的沉积，导致可吸入性较低。

• SMG_P 显示出非常高的细颗粒分数(FPF) (60%)和约 20% 的超细颗粒分数，表明潜在的肺泡沉积和吸收更高。

• 这可能是由于所使用的缓冲液不同导致两种粉末的形态差异（图 2）：

• SMG_TRIS 的特征是尺寸为 5-6μm 的聚集微粒

• SMG_P 的特征是平均尺寸为 2-3μm 的皱缩微粒

结论

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