MPTP诱导动物帕金森模型的建立(Parkinson's disease,PD)

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种神经退行性疾病，主要表现为静止性震颤、肌强直、运动徐缓及姿势不稳等运动症状，同时伴有精神和认知障碍、自主神经功能障碍等非运动症状。PD的主要特征是黑质多巴胺(DA)能神经元变性和死亡，其病理性标志是路易小体(LB)形成。

MPTP是一种多巴胺能的神经毒素，能在帕金森动物模型中选择性破坏多巴胺能神经元。在小鼠中脑，MPTP减少Ⅰ型硫氧还蛋白还原酶的表达和活性、在黑质致密部减少Ⅰ型硫氧还蛋白还原酶阳性的细胞。MPTP 可在非人类灵长类动物中引起神经化学、行为、组织病理学改变，类似于帕金森患者的症状。相对于非人灵长类来说，啮齿类动物对MPTP没有那么敏感。

图1 MPTP分子结构（CAS：23007-85-4）

MPTP可以诱导大多数动物发生帕金森，例如灵长类猴子，非灵长类啮齿动物。

用生理盐水将MPTP配制成为1 g/L。

观察到小鼠自发性活动减少，爬行、逃避反应减慢，静息时全身明显震颤，表明帕金森病小鼠模型构建成功。

图2 各组PD小鼠中脑黑质TH免疫组化染色情况（引用自：DOI:10.16466/j.issn1005-5509.2022.10.003）

A. 正常对照组；B.MPTP模型组；

采用雄性C57BL/6，8-10周龄小鼠，MPTP 30mg/kg，1次/d，7d，比较各组PD小鼠中脑黑质TH阳性细胞数，MPTP模型组小鼠TH染色阳性神经元的数目较正常对照组显著减少。