凝胶剂

　　凝胶剂是近年来为满足临床需要而发展起来的一种新型医院制剂。凝胶剂是利用一些新型的高分子YY辅料将药物制成凝胶，从而达到提高药物局部浓度、延长药物的释放或扩散过程，具有比其他剂型生物利用度高、稳定性好，不良反应少等优点。

凝胶剂的特点

　　凝胶剂是指药物与凝胶材料混匀成混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。

　　凝胶剂具有生物相容性好、吸收起效快、生物利用度高、制备工艺简单、稳定性好、质地均匀、涂展性好、易于使用、不污染衣物、外形美观等特点。

　　部分凝胶剂还具有缓释、控释作用。根据用药后产生吸收作用或局部作用，凝胶剂可分为全身用和局部用凝胶剂;按使用部位可分为皮肤用、口腔用、眼用、鼻用、阴道用、直肠用凝胶剂;按药物分散状态可分为溶液型、混悬型、乳状液型凝胶剂。混悬型凝胶剂可有触变性，静止时形成半固体，而搅拌或振摇时成为液体。

　　临床应用中多以水凝胶为基质。水性凝胶基质通常由西黄芪胶、明胶、纤维素衍生物、聚羧乙烯、淀粉和海藻纳等加水、甘油或丙二醇等制成，此外常用基质还有聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、琼脂等;油性凝胶的基质常由液体石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。制备凝胶剂时应根据药物的理化性质和结构特点选择合适的凝胶剂基质。

凝胶剂的制备

　　凝胶剂制备：

　　凝胶剂的制备比较简单，卡波姆一般先与甘油、丙二醇等在乳钵中研磨细腻后，再加水适量使其充分溶胀，再与其它药物及辅料研磨均匀，Z后缓慢加入乙醇、蒸馏水至全量，搅匀即可;以PVA为基质时，将事先精制的PVA在90℃水浴中加热溶解，放冷后再加入到主药溶液中即可;以CMC-Na为基质制备凝胶时，先加入适量乙醇润湿CMC-Na，搅拌成糊状，加热蒸馏水适量，再加入主药及其他辅料即可。

　　凝胶剂质量控制：

　　目前制备成凝胶剂的药物，多以紫外分光光度法或一阶导数光谱法即可进行主药的含量测定，一阶导数光谱法可以消除凝胶基质及其他辅料对主药的吸收的影响。空白凝胶本身比较稳定，制备成凝胶剂可增加药物的稳定性。

常用凝胶基质

　　目前常用的凝胶基质有卡波姆、CMC-Na、PVP、PVA其中以卡波姆Z为常见。这些基质均无毒，对皮肤和粘膜无刺激性;除PVP外，均具有不为微生物破坏和不滋长霉菌的特点。

　　卡波姆为一类丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，已收载入23版美国药典，目前在国外已广泛应用于药品和化妆品的研制生产，是一种多用途的高分子材料和具有前景的YY辅料。

　　卡波姆除有很好的粘合性外，还具有良好的乳化性、助悬性和成膜性。国产卡波姆分低、中、高三种粘度，分别相当于CP-941、CP-934、CP-940等国外产品，其中CP-934(聚羧乙烯)是当今公认可作内服用的药品级树脂。

　　CMC-Na是一种具有粘合、助悬、增稠、乳化、缓释作用的纤维素衍生物，在半固体制剂中用作凝胶基质;在pH7左右保护胶体性Z佳;对热较稳定，但在20℃以下粘度迅速上升，45℃左右则变化缓慢，80℃以上较长时间加热可使胶体变性而使粘度显著下降。

　　PVA水溶液对眼组织为一良好湿润剂，作为凝胶基质，可增加粘度，延长药液与粘膜的接触时间，使药物吸收增加，提高生物利用度，但PVA用前需经精制，以减少所含杂质对粘膜的刺激性，并可提高制剂的澄明度。而PVP在常温下稳定，加热到150℃变色，且容易生霉，应用时需加防腐剂。

凝胶剂的研究方向

　　一、智能型凝胶剂

　　智能型凝胶剂是水凝胶的一种，它是一种新型功能高分子材料，与传统药物释放相比，智能水凝胶在脉冲制剂的应用方面具有智能化、可自调式、药物的生物活性维持时间较长和毒性低等优点。

　　智能型凝胶剂对于外界微小的物理、化学刺激，如温度、pH值、电场、磁场等能够产生敏感响应，自身一些理化性质会发生变化。目前。智能型凝胶剂包括以下几种类型。

　　1、温度敏感凝胶剂

　　温敏凝胶剂是分子中含有一定比例的亲水基团和疏水基团的一类凝胶。温度的变化可以影响这些基团的疏水作用以及氢键作用，从而使凝胶的网络结构改变，并使体积发生相转变，其体积发生相变的温度称为“临界相变温度”(LCST)。

　　体温条件下转变为半固态凝胶，因而胶凝温度的考察是研究的主要内容。温敏性凝胶能响应温度变化而发生形变(溶胀和收缩)，是因为这类凝胶大分子链的构象能响应温度刺激而变化。

　　2、pH敏感凝胶剂

　　pH敏感凝胶由含有可离子化基团的聚合主链组成。可离子化基团包括聚丙烯酰胺，聚丙烯酸，聚异丁烯酸，溴化甲基苯羟乙胺异丁烯等。在pH和离子强度合适的水性介质中，基团发生离子化，产生的静电斥力使凝胶剂产生pH依赖式的膨胀或退胀。

　　3、离子敏感凝胶剂

　　离子敏感凝胶剂是指通过离子敏感型材料为胶黏剂，与增粘剂通过合适配比，在使用时因为离子发生交联反应，形成网状结构，粘度增大而胶凝，与增粘剂共同阻止药物的释放。从而达到缓释、长效的效果。

　　二、其他新型凝胶剂

　　此外，目前也有一些新型凝胶剂问世，如：

　　1、快速响应水凝胶

　　传统凝胶在响应速率慢的缺点而大大限制其应用，与传统水凝胶相比，快速响应水凝胶对病灶部位的环境变化更加敏感，具有更快的响应速率，因而越来越受到研究者的高度重视。

　　目前，快速响应水凝胶的研究主要集中在制备工艺的研究，作为药物控释、传输的理论及应用研究还不够深入。梳型结构、多孔/大孔/超孔水凝胶响应速率快.但分别存在生物降解性、力学性能差的缺点;微凝胶/纳米凝胶的尺寸小也使其应用受到一定的限制。

　　2、干扰素脂质体凝胶剂

　　干扰素局部外用时，由于干扰素分子量大和皮肤渗透力差，其难以被吸收而达不到ZL的效果。脂质体与生物膜具有相似的结构，用其包封药物可增加药物的皮肤透过量、减少药物的不良反应而被作为皮肤给药的理想载体。

　　脂质体不改变药物进入接受液中的量，这样较少进入血液循环而减少了药物的全身性毒副作用。因此，干扰素脂质体可能成为GX、长效、方便、低毒的一种剂型。

凝胶剂的应用

　　适于制备成凝胶剂的药物多为外用药，主要有KJ药、非甾体KY药、抗过敏药、抗病duyao、抗真菌药、局部用药及皮肤科常用药等，在一定程度上满足了临床用药的需要。

　　1、KJ药

　　司氟沙星为第四代氟喹诺酮类药物，具有GX、KJ谱广的优点。有学者采用以水溶胀性卡波姆-940为基质，制得司氟沙星凝胶剂，稠度适宜，无油腻性，易于涂抹，适合皮肤粘膜，起效较快，作用持久;减少口服药物带来的胃肠道反应，增加局部用药的药物浓度，临床用于妇科感染，治LX果可靠。

　　诺氟沙星常用剂型有注射剂、胶囊、滴耳液、滴眼剂、软膏等，有学者以CMC-Na为基质制备的诺氟沙星凝胶，用于局部烧伤后由绿脓杆菌引起的皮肤创面脓毒症及其他皮肤感染，无刺激性，克服了其他油性软膏的缺点。而且可根据临床上使用时易于涂展的要求适当调整CMC-Na的用量，也可加入适量防腐剂。

　　将环丙沙星与ma黄碱组方与卡波姆-940混合制成亲水性滴鼻凝胶，不仅使药物易于分散在粘膜表面，而且增大了粘度，延长了药物的停留时间，有利于提高鼻炎及感冒引起的鼻塞等。

　　替硝唑为一种硝基咪唑类抗厌氧菌及抗原虫药，用卡波姆-940制成替硝唑凝胶晶莹透明，无刺激性，稳定性好，质量易于控制，能满足临床用药要求。

　　2、非甾体KY药

　　肟丙嗪是新型丙酸类非甾体KY药，目前国内主要剂型为片剂，具有一定的胃肠道反应。有学者以卡波姆-941为基质，研制了局部使用的肟丙嗪凝胶剂。结果表明，通过局部给药增加了给药部位的药物浓度，可达到增强LX，降低不良反应的作用。尼美舒利以卡波姆为基质，配合透明质酸，制备成透明质酸凝胶，发挥透明质酸的透皮和缓释功效，从而克服了尼美舒利口服给药生物半衰期较短、血药浓度波动较大、有胃肠道不良反应等缺点。

　　脂质体具有良好的皮肤渗透性，在双氯芬酸钠脂质体的基础上结合了凝胶的特点，既使活性物质容易透过皮肤，提高局部组织药物浓度，又清凉，无污染，易于使用，且在脂质体中加入卡波姆形成凝胶后，对脂质体起到立体稳定的作用，减少脂质体的聚集而增加了稳定性，克服了药物对胃肠道的刺激性及全身给药时的不良反应。

　　3、抗过敏药

　　以PVA为凝胶基质，有学者设计一种ZL过敏性鼻炎、过敏性皮肤病的氯马斯汀凝胶滴鼻剂，该凝胶剂可延长药物与粘膜的接触时间，使药物吸收增加，提高生物利用度，氯马斯汀对光、热敏感，制剂应低温、避光保存。

　　传统的水溶性滴鼻剂虽易分散于粘膜表面，但很快就被清除。有学者将马来酸氯苯那敏与高分子材料卡波姆-940混合制成亲水性凝胶体系，不仅使药物易于分散在粘膜表面，而且增大了粘度，延长药物的停留时间，有利于提高鼻粘膜的吸收量。

　　4、皮肤科常用药

　　有学者以卡波姆为基质制备尿囊素凝胶，其具有外观透明、细腻、无油腻，十分滑爽，干后无片屑，易洗，不污染衣物，凝胶与皮肤相容性十分良好，作用持久，使用方便，认为卡波姆尿囊素凝胶剂是一种较理想的皮肤科外用ZL药。

　　炉甘石洗剂是医院常用制剂，具有保护皮肤、收敛、XY的作用，由于含20%的药物混悬剂，放置会出现沉淀，临用前需摇匀。以交联聚丙烯酸钠-400为凝胶基质改进成炉甘石洗剂后，此凝胶剂具有保湿、增稠、凝胶性强的特点。

　　以维甲酸、红霉素为主药，卡波姆为凝胶基质，有学者研制了痤疮凝胶，主要利用维甲酸抗角化、KY、抗皮脂分泌及红霉素KJ、KY的作用，达到ZL痤疮的目的，临床使用LX良好。

　　蝮蛇抗酸酶在皮肤科应用广泛，ZL银屑病、痤疮、手足癣、湿疹等，有学者根据其作用特点，用卡波姆-940作凝胶基质及其它辅助药物，研制成蝮蛇凝胶剂，与其它药物作对比，临床有效率分别为95%与68%，而且显效快，疗程短。

　　5、抗病duyao

　　阿昔洛韦临床广泛用于ZL各种疱疹病毒感染，阿昔洛韦眼用凝胶选用PVA-124和CMC-Na作为凝胶基质，利用了PVA-124的多孔性作为有效的控释基质，吸取了它们的增稠和对眼部的润湿作用，从而起到缓释作用，因此该制剂具有抗病毒、XY，补充微量元素、润湿眼粘膜等作用，临床应用中未发现任何不良反应。

　　前体药物阿昔洛韦棕榈酸酯以PVP为基质制成脂质体凝胶，可提高药物在皮肤内的滞留时间，减少不良反应。

　　6、抗真菌药

　　硝酸咪康唑的外用剂型如霜剂、乳膏剂、擦剂等在临床使用范围广。酮康唑以卡波姆-940制成脂质体凝胶，可提高药物在皮肤内的滞留浓度，减少全身不良反应，提高药物的稳定性。

　　7、其他药物

　　甘草酸胺具激素样作用但无激素的不良反应，外用安全有效，其凝胶对多种过敏性疾病都有在非常好的LX，尤其是面部，长期应用后未发现皮肤色素沉着、毛细血管扩张及皮肤萎缩等不良反应。

　　青藤碱是防己科植物毛青藤中的一种mafei型生物碱，研究表明，其有XY镇痛等作用。将其制成凝胶剂用于ZL风湿、类风湿关节炎、神经痛等。且青藤碱有降压的作用，盐酸青藤碱凝胶是以卡波姆为基质、盐酸青藤碱为主药组成的制剂，它具有绕过肝脏首过效应及避免胃肠道的破坏，提供可预定的作用时间，降低药物毒性及不良反应，给YF便等优点。

　　将局麻药丁卡因制成凝胶，经皮吸收局部麻醉具有无痛、无损伤的优点，适用于替代局部浸润麻醉，尤其适用于一些不适合采用局部浸润麻醉的情况，而且丁卡因起效快，作用持续时间长，是比较理想的经皮局麻药。