M9分析仪检测清洁验证样品0.2M KOH中的TOC

目的

本研究证明 Sievers* M9 TOC 分析仪能够通过测量总有机碳（TOC）和电导率来检测和定量分析残留的微量 0.2M KOH（一种常用清洗剂）。

背景信息

稀 KOH 溶液是制药业中常用的基本清洁剂，用于在转换产品前清洗生产设备。在进行清洁验证时，必须确定设备的Z 后冲洗液中是否有残留的清洁剂。KOH 分子本身不含碳，因而不产生 TOC 信号，但我们可以通过测量电导率来有效地检测 KOH。KOH 常伴随有痕量的有机碳，我们无法通过测量电导率来检测这些有机碳。如果不能清除这些有机碳，就会影响产品质量。因此检测 KOH 中的碳污垢，能够提高清洁工艺的验证效率。本研究中的数据表明，可以用 Sievers M9 分析仪来有效地测量 KOH 的 TOC 和电导率。

实验测试计划

对酸化的 0.2M KOH 溶液（pH 值为 1.78）的初步分析结果显示，0.2M KOH 含有约 3.7％（质量百分比）的碳。对未酸化的 0.2M KOH 的分析结果显示，其电导率为 4.4 μS/cm。使用上述碳含量和电导率的分析数据，来完成以下测试步骤。

用 M9 分析仪测量 TOC

向 1 ppm 0.2M KOH 储备溶液中分别加入 4 种浓度的 KHP 溶液（KHP 浓度分别为 0.5 ppm、1 ppm、5 ppm、20 ppm），得到不同 TOC 浓度的溶液，用于 Sievers M9 分析仪的测试。KHP 溶液由 1,000 ppm 储备溶液制成。1ppm 0.2M KOH 溶液的含碳量为 3.7％（质量百分比），来自酸化的 0.2M KOH。

M9 分析仪的自动加试剂功能（AutoReagent）能够自动确定分析所需的Z佳试剂流量。当运行未知 TOC 浓度的样品时（例如进行清洁验证时），自动加试剂功能能够节省操作时间。表 1 列出了在本研究中进行 TOC 分析时所采用的Z佳试剂流量。

用 M9 分析仪测量电导率

用 20 μS/cm 储备溶液制成 4 种电导率浓度的 0.2M KOH 溶液。使用 20 μS/cm 电导率储备溶液，基于非酸化的0.2M KOH 电导率 4.4 µS/cm 基础之上，使用 0.2M KOH 溶液稀释至 0.1%（质量比）配制而成。所有的 0.2M KOH溶液均在干净的低 TOC 玻璃器皿中制备，然后立即移到 Sievers 认证的 TOC 样品瓶（认证 TOC 小于 10 ppb）中进行分析。对所有样品重复测量 4 次，不舍弃任何测量结果。

表 1：TOC 分析的Z佳试剂流量

测试设备 

• Sievers M9 实验室型 TOC 分析仪，序列号：1611-2048 

• Sievers 自动进样器，序列号：14030016 

• DataPro2 软件

校准和确认 

TOC 校准 

用标准的多点系统任务来校准 Sievers M9 分析仪。表 2 列出了校准数据。校准包括 TC 和 IC 通道。校准参数在设 定值内。R2为 1.0，表示校准在预期范围内是线性的。 

表 2：0 - 50 ppm 校准的结果

TOC 确认

用蔗糖来确认 2 ppm 处的校准。表 3 列出了确认结果。

表 3：校准后对 2 ppm TOC KHP 标样测量的结果

结果和讨论

表 4 列出了将不同浓度的 KHP 加入 1 ppm 0.2M KOH 溶液中的 TOC 测量值，图 1 是线性回归结果。

表 4：1 ppm 0.2M KOH 和 0.5、1、5、20 ppm KHP 的 TOC 测量结果

图 1：TOC 与 0.2M KOH/KHP 浓度的线性回归结果

加入 KHP 的 0.2M KOH 的 TOC 回收率在 0.5 – 20 ppm 浓度范围内是高度线性的（R2= 1）。1 ppm 0.2M KOH 的TOC 为 1020 ± 12.6 ppb，是 Sievers M9 分析仪的 0.03 ppb 检测限的 30,000 倍以上。这些数据表明，痕量的 0.2M KOH 不会影响 Sievers M9 分析仪准确和精确地检测有机碳。表 5 列出了 0.5 - 20 μS/cm 范围内 KOH 的电导率测量结果，图 2 是线性回归结果。

表 5：0.5 – 20 μS/cm 0.2M KOH 的电导率测量结果

图 2：电导率与 0.2M KOH 浓度的线性回归结果

0.2M KOH 的电导率在 0.5 - 20 μS/cm 范围内是高度线性的（R2= 0.996）。0.5 μS/cm 0.2M KOH 的电导率为 0.1 ± 0.03 μS/cm，是 Sievers M9 分析仪的 0.01 μS/cm 检测限的 10 倍以上。因此可以用 Sievers M9 分析仪通过测量电导率来准确、精确地检测 0.2M KOH。

结论

同时测量电导率和 TOC 的能力使得 Sievers M9 分析仪能够在清洁验证时有效地检测出残留的清洁剂。Sievers M9的电导率功能可以检测到大于 0.5 μS/cm 的 KOH（是一种市售的碱性清洁剂）。当痕量的 0.2M KOH 中的 KHP 浓度范围是 0.5 - 20 ppm 时，TOC 响应为线性（R2= 1），表明 KOH 基质效应对 TOC 测量的影响微乎其微。由于KOH 分子本身不含有机碳，无法通过测量 TOC 来检测痕量的 0.2M KOH，但同时测量 TOC 和电导率就能够准确了解冲洗液中是否含有污染物和化合物。因此在验证清洁工艺时，具有电导率功能的 Sievers M9 分析仪是测量无机离子和有机化合物的Z佳仪器。

目的

本研究证明 Sievers* M9 TOC 分析仪能够通过测量总有机碳（TOC）和电导率来检测和定量分析残留的微量 0.2M NaOH（一种常用清洗剂）。

背景信息

稀 NaOH 溶液是制药业中常用的基本清洁剂，用于在转换产品前清洗生产设备。在进行清洁验证时，必须确定设备的Z 后冲洗液中是否有残留的清洁剂。NaOH 分子本身不含碳，因而不产生 TOC 信号，但我们可以通过测量电导率来有效地检测 NaOH。NaOH 常伴随有痕量的有机碳，我们无法通过测量电导率来检测这些有机碳。如果不能清除这些有机碳，就会影响产品质量。因此检测 NaOH 中的碳污染，能够提高清洁工艺的验证效率。本研究中的数据表明，可以用 Sievers M9 分析仪来有效地测量 NaOH 的 TOC 和电导率。

实验测试计划

对酸化的 0.2M NaOH 溶液（pH 值为 1.68）的初步分析结果显示，0.2M NaOH 含有约 2.8％（质量百分比）的碳。对未酸化的 0.2M NaOH 的分析结果显示，其电导率为 3.4 μS/cm。使用上述碳含量和电导率的分析数据，来完成以下测试步骤。

用 M9 分析仪测量 TOC

向 0.5 ppm 0.2M NaOH 储备溶液中分别加入 4 种浓度的 KHP 溶液（KHP 浓度分别为 0.5 ppm、1 ppm、5 ppm、20 ppm），得到不同 TOC 浓度的溶液，用于 Sievers M9 分析仪的测试。KHP 溶液由 20,000 ppm 储备溶液制成。0.5 ppm 0.2M NaOH 溶液的含碳量为 2.8％（质量百分比），来自酸化的 0.2M NaOH。M9 分析仪的自动加试剂功能（AutoReagent）能够自动确定分析所需的Z佳试剂流量。当运行未知 TOC 浓度的样品时（例如进行清洁验证时），自动加试剂功能能够节省操作时间。表 1 列出了在本研究中进行 TOC 分析时所采用的Z佳试剂流量。

用 M9 分析仪测量电导率 

用 20 μS/cm 储备溶液制成 4 种电导率浓度的 0.2M NaOH 溶液。使用 20 μS/cm 电导率储备溶液，基于非酸化的 0.2M NaOH 电导率 3.4 µS/cm 基础之上，使用 0.2M NaOH 溶液稀释至 0.1%（质量比）配制而成。所有的 0.2M  NaOH 溶液均在干净的低 TOC 玻璃器皿中制备，然后立即移到 Sievers 认证的 TOC 样品瓶（认证 TOC 小于 10 ppb） 中进行分析。对所有样品重复测量 4 次，不舍弃任何测量结果。

表 1：TOC 分析的Z佳试剂流量

测试设备

• Sievers M9 实验室型 TOC 分析仪，序列号：1401-0043

• Sievers 自动进样器，序列号：09040005

• DataPro2 软件

校准和确认

TOC 校准

用标准的多点系统任务来校准 Sievers M9 分析仪。表 2 列出了校准数据。校准包括 TC 和 IC 通道。校准参数在设定值内。R2为 1.0，表示校准在预期范围内是线性的。

表 2：0 - 50 ppm 校准的结果

TOC 确认

用蔗糖来确认 2 ppm 处的校准。表 3 列出了确认结果。

表 3：校准后对 2 ppm TOC KHP 标样测量的结果

结果和讨论

表 4 列出了将不同浓度的 KHP 加入 0.5 ppm 0.2M NaOH 溶液中的 TOC 测量值，图 1 是线性回归结果。

表 4：0.5 ppm 0.2M NaOH 和 0.5、1、5、20 ppm KHP 的 TOC 测量结果

加入 KHP 的 NaOH 的 TOC 回收率

图 1：TOC 与 0.2M NaOH/KHP 浓度的线性回归结果

加入 KHP 的 0.2M NaOH 的 TOC 回收率在 0.5 – 20 ppm 浓度范围内是高度线性的（R2= 0.9996）。0.5 ppm 0.2M NaOH 的 TOC 为 582 ± 13 ppb，是 Sievers M9 分析仪的 0.03 ppb 检测限的 16,000 倍以上。这些数据表明，痕量的0.2M NaOH 不会影响 Sievers M9 分析仪准确和精确地检测有机碳。表 5 列出了 0.5 - 20 μS/cm 范围内 NaOH 的电导率测量结果，图 2 是线性回归结果。

表 5：0.5 – 20 μS/cm 0.2M NaOH 的电导率测量结果

图 2：电导率与 0.2M NaOH 浓度的线性回归结果

0.2M NaOH 的电导率在 0.5 - 20 μS/cm 范围内是高度线性的（R2= 0.999）。0.5 μS/cm 0.2M NaOH 的电导率为 0.1 ± 0.02 μS/cm，是 Sievers M9 分析仪的 0.01 μS/cm 检测限的 10 倍以上。因此可以用 Sievers M9 分析仪通过测量电导率来准确、精确地检测 0.2M NaOH。

结论

同时测量电导率和 TOC 的能力使得 Sievers M9 分析仪能够在清洁验证时有效地检测出残留的清洁剂。Sievers M9的电导率功能可以检测到大于 0.5 μS/cm 的 NaOH（是一种市售的碱性清洁剂）。当痕量的 0.2M NaOH 中的 KHP浓度范围是 0.5 - 20 ppm 时，TOC 响应为线性（R2= 0.9996），表明 NaOH 基质效应对 TOC 测量的影响微乎其微。

由于 NaOH 分子本身不含有机碳，无法通过测量 TOC 来检测痕量的 0.2M NaOH，但同时测量 TOC 和电导率就能够准确了解冲洗液中是否含有污染物和化合物。因此在验证清洁工艺时，具有电导率功能的 Sievers M9 分析仪是测量无机离子和有机化合物的Z佳仪器。

简介
       清洁验证是一个需要具有完备证明文件的过程，证明制药行业生产设备的清洁是有效的和一致的。清洁验证策略的必要性已经要求去寻找一个定量的、精确的方法，确定制药生产过程中的污染物或者清洁残渣是否存在。
测试方法
       当前有两种清洁验证方法需要采用 TOC 分析：棉签技术和清洗水技术。下面是这两个方法的主要叙述。
棉签技术
       棉签技术需要一些棉花，聚酯、聚亚安酯或者 Teflon^®的棉签，采集制药生产罐内部某些区域的样品。这些区域可以是罐的内壁，也可以是一个称作“试样” 的小板（在生产过程中，这个小板悬浮在产品的表面，作为生产用罐清洁和清洗程度的标志物）。棉签放置于要采样的表面，擦拭整个样品表面。 擦拭的方向和压力在清洁标准操作规程（SOP）中作了定义。然后萃取这个采样过的棉签。将棉签放入一个装有酸性溶液的小瓶中，然后执行超声波或者离心处理，Z后分析此酸性溶液的 TOC 浓度。
       也可以通过将棉签放入一个密封的、装有 5%磷酸和 100 克/升过硫酸钠溶液的玻璃安瓿瓶中，之后分析这个棉签浸取液。无机碳形式的二氧化碳被吹扫到环境中，然后密封这个玻璃瓶。玻璃瓶被加热到100℃并保存指定的时间。Z终，打开玻璃瓶， TOC 以二氧化碳的形式被吹出并进行检测。
清洗水方法
       这个过程包括：在产品生产之前分析取自设备的清洗水，然后在清洁和清洗了生产设备之后再次分析这个清洗水。比较两次的分析结果以证实设备的清洁度。
清洁验证中TOC分析的优势
       TOC 分析具有检测原材料、生物制品、清洗物质、清洁剂和其它有机污染物等很多应用场合。 TOC的结果是重复的以及定量的，并且不会受到特定物质的干扰。这使 TOC 的结果能够被快速地进行准确无误的验证。
结论
       通过快速和准确的分析， TOC 分析仪能够检测制药行业生产水中大量的有机污染物。在 TOC 分析的广泛的应用中，OST 和清洁验证只是其中的两项应用。随着法规条例的不断补充， TOC 分析像其它方法和技术一样，其重要性将不断地提高。虽然如此，需要做更多的研究，使 TOC 的分析在制药行业发挥Z大的效率。

01 简介

清洁验证研究和持续的清洁周期监控都需要使用TOC浓度低且稳定的样品瓶来进行灵敏度和可靠性高的擦拭和淋洗样品分析。使用TOC浓度较高且差异较大的清洁验证套装，会增加失败的风险，从而不得不进行额外清洁，或者做出不准确的设备清洁度评估，导致代价高昂甚至危险的后果。

本文评估以下两种不同的清洁验证套装，均包括低TOC棉签和TOC样品瓶:

1. 苏伊士公司的Sievers^®清洁验证套装

2. Texwipe* TX3342 TOC清洁验证批量套装

02 评估

本文评估各供应商的清洁验证套装的基准TOC贡献和差异。在测试中，我们分析了各供应商的两个批次的棉签(每批次12个棉签)，棉签均装在40毫升超纯水的样品瓶中(每个供应商提供12个样品瓶)。两种清洁验证套装均使用Texwipe棉签。

03 基准TOC结果

04 结论和建议

本文中的数据显示，测试的两个批次的Sievers清洁验证套装的背景TOC都比较低而且稳定。此外，在同一批次内，Sievers套装的浓度差异较小(Sievers的两个批次的标准偏差分别为3.3和3.4ppb，Texwipe的同两个批次的标准偏差分别为4.0和6.3ppb)。在不同批次之间，Sievers套装的浓度差异也较小。由于Sievers套装的背景TOC低而且差异小，因而更能提供灵敏而精确的清洁数据。Sievers的高品质保证和样品瓶的完全可追溯性为准确而完整的分析提供了强有力的保障。

在进行清洁验证时，Sievers认证的样品瓶、清洁验证套装、预酸化样品瓶都具有出众的性能和稳定性。如果您需要使用酸化擦拭样品，比如用来回收蛋白质或肽，Sievers给您提供装有酸化水的预酸化样品瓶。无论您是要回收常规化合物还是难以回收的化合物，Sievers认证的和专用的TOC样品瓶都能帮助您完成极其准确的分析。

*Illinois Tool Works Inc的商标

介绍 

       美国药典 USP <645> 要求报告制YY水的电导率。要求用校准的仪器准确测量制YY水的电导率，电导率必须符合 USP <645> 规定的规格和操作参数。 

       配置了样品电导率检测功能的 Sievers* M9 总有机碳 （TOC）分析仪可以同时报告阶段 1 电导率和 TOC。 M9 分析仪完全符合 USP <643> 和 <645> 规则要求。请 在以下文献中查看对 M9 分析仪的详细分析及其如何符 合上述两种规则的要求：白皮书“电导率、温度依赖性 和 Sievers M9 分析仪 （ Electrical Conductivity,  Temperature Dependence, and the Sievers M9  Analyzer）”；应用文献“Sievers 精益实验室：在实验室 同时测量制YY水的阶段 1 电导率和 TOC（Sievers  Lean Lab: Simultaneous Stage 1 Conductivity and TOC  Lab Testing of Pharmaceutical Water）”。1,2 

       USP <645> 规定的在 25°C 下的阶段 1 电导率限值为 1.3  μS/cm。在如此低的电导率水平下，很难确认电导计和探头或在线测量装置的性能。低电导率的样品和标样容易被容器或空气中的二氧化碳所污染，污染物会溶解到样品中，并在样品中分解。 

       为了避免对低浓度标样所受污染进行不必要的调查，同时确保电导率测量的可靠性和准确性，本应用文献中的研究证明了 M9 分析仪在低电导率下的线性。而对于较 高的电导率来说，可以在日常分析中确认仪器的性能。

M9 分析仪在低电导率下的线性 

       苏伊士公司进行了以下研究，证明了 Sievers M9 TOC 分析仪在测量样品电导率时的线性和准确性，特别是在低电导率下测量样品电导率的线性和准确性。

       在 Sievers “电导率和 TOC 两用样瓶（DUCT，Dual  Use Conductivity & TOC）” 中，用高纯度的去离子水将市面上买得到的 100 μS/cm 氯化钠（NaCl）标样 稀释至 9 种不同浓度。Sievers DUCT 样瓶带有ZL的内涂层，可防止通过浸出或吸收，对电导率和 TOC 造成影响。 

       测量结果如图 1 和图 2 所示。所有数据均经空白矫正， 且温度补偿至 25°C。图 2 具体显示了低于 10 μS/cm 的电导率测量值，表明了 M9 分析仪在低电导率水平 下的线性和准确性。

图 1：1 至 100 μS/cm 的实测与预期的电导率比较

图 2：1 至 10 μS/cm 的实测与预期的电导率比较

结论 

       研究结果表明了 Sievers M9 TOC 分析仪在很宽的电导 率动态范围内的样品电导率测量的高准确性和线性。因 此，用户可以用 M9 分析仪来测量阶段 1 样品电导率以 达到 USP <645> 要求，即使在低电导率水平下也可以放 心使用 M9 分析仪。 

       研究证明了 M9 分析仪对 10 μS/cm 以下的样品电导率 的测量具有高线性度和准确性，而对于较高电导率水平 （如 25 μS/cm）来说，可以对 M9 分析仪的电导率准确 性进行日常确认，以Z大限度减少确认标样污染造成的影响。 

       使用 Sievers M9 分析仪来同时测量 TOC 和电导率，可 以简化实验室流程，帮助公司能够提高工作效率。

       TOC测定是FDA接受的用于清洁验证的方法，绝大多数情况下不受到基质组分影响，并提供定量，快速的结果，检测限低。

       acquray系列的模块化概念满足了各个实验室用于棉签样本的使用需求。如果该化合物不溶于或几乎不溶于水（如环丙沙星或阿托品），就需要使用一种方法——擦拭分析。在“擦拭分析”中，可以利用acquray TOC的固体模块，在400°C下分析玻璃纤维或石英棉制成的棉签上的碳浓度，通过下表可以看出能获得优异的精密度(见表2)。

表1. 利用acquray TOC固体模块分析固体活性物质的回收率

       用acquray TOC固体模块进行擦拭分析显示所有样品都有ji好的回收率。

灵敏度

       acquray TOC固体TOC模块，检测限是 2 ug 碳。 0.3149 mg 胱氨酸（相当于102 ug C）的样品重量仍可获得良好的检测峰，该峰与基线明显分离（见图1）。

图1. 0.3149 mg胱氨酸样品的出峰图

结论

       综上所述， acquray系列固体TOC模块是清洁验证中TOC分析的理想解决方案。

介绍 

       美国药典 USP <645> 要求报告制YY水的电导率。要求用校准的仪器准确测量制YY水的电导率，电导率必须符合 USP <645> 规定的规格和操作参数。 

       配置了样品电导率检测功能的 Sievers* M9 总有机碳 （TOC）分析仪可以同时报告阶段 1 电导率和 TOC。 M9 分析仪完全符合 USP <643> 和 <645> 规则要求。请在以下文献中查看对 M9 分析仪的详细分析及其如何符合上述两种规则的要求：白皮书“电导率、温度依赖性和 Sievers M9 分 析 仪 （ Electrical Conductivity,  Temperature Dependence, and the Sievers M9  Analyzer）”；应用文献“Sievers 精益实验室：在实验室同时测量制YY水的阶段 1 电导率和 TOC（Sievers  Lean Lab: Simultaneous Stage 1 Conductivity and TOC  Lab Testing of Pharmaceutical Water）”。1,2

       USP <645> 规定的在 25°C 下的阶段 1 电导率限值为 1.3  μS/cm。在如此低的电导率水平下，很难确认电导计和探头或在线测量装置的性能。低电导率的样品和标样容易被容器或空气中的二氧化碳所污染，污染物会溶解到样品中，并在样品中分解。    

       为了避免对低浓度标样所受污染进行不必要的调查，同时确保电导率测量的可靠性和准确性，本应用文献中的研究证明了 M9 分析仪在低电导率下的线性。而对于较高的电导率来说，可以在日常分析中确认仪器的性能。

M9 分析仪在低电导率下的线性 

       苏伊士公司进行了以下研究，证明了 Sievers M9 TOC 分析仪在测量样品电导率时的线性和准确性，特别是在低电导率下测量样品电导率的线性和准确性。

       在Sievers “电导率和 TOC 两用样瓶（DUCT，Dual  Use Conductivity & TOC）” 中，用高纯度的去离子水将市面上买得到的 100 μS/cm 氯化钠（NaCl）标样 稀释至 9 种不同浓度。Sievers DUCT 样瓶带有ZL的 内涂层，可防止通过浸出或吸收，对电导率和 TOC 造 成影响。 测量结果如图 1 和图 2 所示。所有数据均经空白矫正， 且温度补偿至 25°C。图 2 具体显示了低于 10 μS/cm 的电导率测量值，表明了 M9 分析仪在低电导率水平下的线性和准确性。

图 1：1 至 100 μS/cm 的实测与预期的电导率比较

图 2：1 至 10 μS/cm 的实测与预期的电导率比较

结论 

       研究结果表明了 Sievers M9 TOC 分析仪在很宽的电导率动态范围内的样品电导率测量的高准确性和线性。因此，用户可以用 M9 分析仪来测量阶段 1 样品电导率以 达到 USP <645> 要求，即使在低电导率水平下也可以放心使用 M9 分析仪。 

       研究证明了 M9 分析仪对 10 μS/cm 以下的样品电导率 的测量具有高线性度和准确性，而对于较高电导率水平 （如 25 μS/cm）来说，可以对 M9 分析仪的电导率准确 性进行日常确认，以Z大限度减少确认标样污染造成的影响。 

       使用 Sievers M9 分析仪来同时测量 TOC 和电导率，可以简化实验室流程，帮助公司能够提高工作效率。

参考文献 

1.Electrical Conductivity, Temperature Dependence, and M9 Analyzer, 300  00322, 2016. Retrieved Dec. 20, 2016, from  https://geinstruments.com/down-media?f_id=42654 

2. Sievers Lean Lab: Simultaneous Stage 1 Conductivity and TOC Lab Testing of Pharmaceutical Water, 300 40030, 2018. Retrieved Mar. 14, 2018,  from https://geinstruments.com/down-media?f_id=43067

在现代的科学研究、生产和实验室工作中，洁净度和准确性至关重要。针对TOC(总有机碳)验证的特殊需求，美迪科推出了TOC清洁验证棉签MPS-713。这款棉签具有极强的耐磨性和锁紧性能，为清洁验证工作提供了极大的便利和可靠性。

　　该棉签的特点之一是其洁净室水洗设计。它采用双层针织涤纶材料制成，不含硅、氨和邻苯二甲酸二辛酯(DOP)，确保了高度的洁净度。无论是微生物取样还是纯化水的TOC取样，这款棉签都是专门为清洁验证而设计的，可满足各种验证要求。

　　手柄采用浅绿色的聚丙烯材料制成，具有良好的耐化学性和抗溶剂锁紧能力。同时，手柄设计合理，易于折断，方便取样后的处理和保存。热粘合头的设计使棉签柔软无磨损，并且具有超低的不挥发物残留和低颗粒纤维生成，确保了取样的准确性和可靠性。

　　除了优异的性能特点，美迪科TOC清洁验证棉签还注重产品的生产工艺和包装环节。它在100级洁净区内进行全程生产和包装，极大地降低了发尘量，确保了产品的洁净度。

　　美迪科TOC清洁验证棉签的结构特点也非常值得一提。它的清洁头采用针织涤纶材质制成，具有干净耐磨的特性，可用于清洁验证工作的各个环节。拭子手柄采用刚性设计，并配备大型内部头部桨叶，提供了坚实的支撑，使棉签在使用过程中更加稳定和可靠。手柄还带有折断点，方便处理和保存样本，增加了工作效率。

　　综上所述，美迪科TOC清洁验证棉签MPS-713是一款针对清洁验证工作而设计的专用棉签，具有强的耐磨性和锁紧性能。它采用洁净室水洗设计，不含有害物质，拥有良好的耐化学性和溶剂锁紧能力。该棉签在生产工艺和包装环节也经过精心设计，确保产品的洁净度。无论是用于微生物取样还是TOC取样，美迪科TOC清洁验证棉签都是您可靠的选择。

介绍

美国药典USP <645>要求报告制药 用水的电导率。要求用校准的仪器准确测量制药 用水的电导率，电导率必须符合USP <645>规定的规格和操作参数。

配置了样品电导率检测功能的Sievers® M9总有机碳（TOC）分析仪可以同时报告阶段1电导率和TOC。M9分析仪完全符合USP <643>和<645>规则要求。

USP <645>规定的在25°C下的阶段1电导率限值为1.3 μS/cm。在如此低的电导率水平下，很难确认电导计和探头或在线测量装置的性能。低电导率的样品和标样容易被容器或空气中的二氧化碳所污染，污染物会溶解到样品中，并在样品中分解。

为了避免对低浓度标样所受污染进行不必要的调查，同时确保电导率测量的可靠性和准确性，本文中的研究证明了M9分析仪在低电导率下的线性。而对于较高的电导率来说，可以在日常分析中确认仪器的性能。

M9 分析仪在低电导率下的线性

Sievers分析仪进行了以下研究，证明了Sievers M9 TOC分析仪在测量样品电导率时的线性和准确性，特别是在低电导率下测量样品电导率的线性和准确性。

在Sievers“电导率和TOC两用样品瓶（DUCT，Dual Use Conductivity & TOC）”中，用高纯度的去离子水将市面上买得到的100 μS/cm氯化钠（NaCl）标样稀释至9种不同浓度。Sievers DUCT样品瓶带有专 利的内涂层，可防止通过浸出或吸收，对电导率和TOC造成影响。

测量结果如图1和图2所示。所有数据均经空白矫正，且温度补偿至25°C。图2具体显示了低于10 μS/cm的电导率测量值，表明了M9分析仪在低电导率水平下的线性和准确性。

图1：1至100 μS/cm的实测与预期的电导率比较

图2：1至10 μS/cm的实测与预期的电导率比较

结论

研究结果表明了Sievers M9 TOC分析仪在很宽的电导率动态范围内的样品电导率测量的高准确性和线性。

因此，用户可以用M9分析仪来测量阶段1样品电导率以达到USP <645>要求，即使在低电导率水平下也可以放心使用M9分析仪。

研究证明了M9分析仪对10 μS/cm以下的样品电导率的测量具有高线性度和准确性，而对于较高电导率水平（如25 μS/cm）来说，可以对M9分析仪的电导率准确性进行日常确认，以最 大限度减少确认标样污染造成的影响。

使用Sievers M9分析仪来同时测量TOC和电导率，可以简化实验室流程，帮助公司能够提高工作效率。

       总有机碳（TOC）和电导率是确保制药水质的关键因素。在传统上，人们在实验室中分别测量 TOC 和电导率，需耗费大量人力和时间。 Sievers* M9 系列 TOC 分析仪可以对单个样品瓶同时进行 TOC 和电导率测量，大大节省时间和资源。

更简单，更轻松，更快捷

简化药典实验室检测程序，节省了实验室的 USP <645> 第1阶段电导率测试所需的时间、人力和数据处理量。

M9提供：

• 合并的药典检测 

• 更快的分析，增加样品通量 

• 过程分析技术（PAT）合规 性的可扩展平台 

• 提高 21 CFR Part 11 合规性调查报告的可追溯性

同时测量TOC和电导率可以 节省分析时间，提高生产效率，节省资金。

M9便携式总有机碳TOC分析仪产品特点

两分钟样品分析时间

可用于在线监测、吸取样品，或配合Sievers自动进样器在实验室里使用

轻巧、紧凑的设计，IP-21防护等级，适合现场应用

自动进行校准、验证和数据分析等操作

试剂自适应功能可自动确定每个样品的Z 佳流速

非常适合各种样品基质和浓度

极少的预防性维护（通常每年只需几个小时）

12个月的校准稳定期

可选择“阶段1”电导率测试能力，用于同步检测TOC和电导率

可选的Turbo加速模式，分析时间仅需4秒

       TOC测定是FDA接受的用于清洁验证的方法，绝大多数情况下不受到基质组分影响，并提供定量，快速的结果，检测限低。

       vario TOC cube满足了各个实验室用于冲洗水样本的测试需求。比如Z终漂洗分析中，对Z终漂洗溶液进行采样，如果用水作为溶剂，则可以使用vario TOC cube的液体模块进行分析。使用有机溶剂作为溶剂的情况也是可以检测的，但是来自有机溶剂的高浓度和不规律的碳空白可能会影响结果。

表1. 用vario TOC cube 分析溶解在水中的活性物质

       vario TOC cube对于制药行业中溶解于水中的不同活性物质可获得准确的检测结果(见表1)。然而，如果该化合物不溶于或几乎不溶于水（如环丙沙星或阿托品），就需要使用另一种方法——棉签擦拭分析。

结论

       综上所述， vario TOC cube 配置自动进样器，可自动酸化、检出限低至3ppb是清洁验证中TOC分析的理想解决方案。且vario TOC cube还可配置固体模块， 同一仪器，仅需简单更换，即可完成制药企业中Z终漂洗和擦拭样品的棉签的TOC测定。