Cytiva ISPA (Oligo Workshop)寡核苷酸研讨会圆满收官！

由于在国内该领域刚起步，对于固相合成的经验较少。在合成中主要涉及脱保护参数设置、耦合步骤参数的优化、氧化盖帽、整体合成四个步骤的方法设计、试剂与载体的处理注意事项等。合成的关键参数设置可影响产物的产率和后续处理的纯化难度。

核酸应用中多以高通量小规模的核酸设备众多，其合成能力以nmol到umol级别，很难后续进行药物大规模放大生产，除规模要求以外，核酸药物因单体价格贵，化学试剂复杂，合成条件严苛等因素，需要合成设备满足GMP要求和高合成效率，降低成本。与此同时，在实验室摸索阶段的工艺条件，还需要具备可放大性的功能。

合成的后处理步骤有氨解和脱保护、高分辨率纯化、超滤换液等步骤。氨解和脱保护的工艺摸索，需要明确pH、温度、处理时间等因素；纯化因为杂质特性差异不大，所以往往需要梯度洗脱工艺，若考虑收集检测等，需要在研究阶段进行DoE试验探究，加大小试工艺开发的难度。超滤因为需要使用1/3 kD的膜包，其通量较低，换液去除小分子，至少需要6—10倍的换液，需要对所选膜包研究新性能。

整个合成过程对于水分控制要求极高，水分影响合成成败，如何考虑罐体和合成中的水分控制，成为重要注意点。氨解与脱保护的控温要求、整个合成中的防爆考虑、多产品共线的车间灵活设计考量、厂房自动化的考虑等，都成为工程设计中的困难之处。

为了加深大家对寡核苷酸合成以及纯化工艺的理解，本次Workshop还组织了寡核苷酸合成以及纯化的现场Hands on环节，分别就Cytiva平台如何能帮助客户快速拉通寡核苷酸合成以及纯化工艺在现场与各位专家进行演示和深入讨论。

参观了合成纯化的?KTA Oligosynt合成仪之后，与会的各位专家也一起参观了Cytiva的纯化设备和不锈钢超滤设备，就纯化设备的操作，不锈钢设备超滤设备的设计特点展开了交流，在互动中了解了合成后的纯化，超滤等工艺步骤对于小试以及工艺放大等工艺中的使用要点和关键控制因素。

最后，由Cytiva中国核酸工艺流程经理阮乾坤针对本次活动做出总结，作为寡核苷酸领域的先行者，Cytiva拥有30多年的寡核苷酸行业经验，可以提供覆盖毫克级别实验室规模到每年数百公斤甚至数吨级别的商业化大规模寡核苷酸合成解决方案：

相同的设计理念和关键部件的一致性，保障了可线性放大；软件的简易操作，结合工艺的程序化编辑，让复杂的合成/纯化/超滤过程变得简易；

除合成以外，Cytiva还提供纯化和超滤相关设备，填料，超滤膜包，除菌滤器等，均可实现线性放大，满足不同阶段的需求，降低放大过程中的失败风险和生产成本；

基于工艺的理解和多年的项目经验，帮助客户梳理和协调整体项目平台搭建，加速项目产业化进程；

强大的技术团队和完善的售后服务体系，可以根据客户需求，定期组织不同工序的工艺/设备/维护等培训，快速提升客户行业内竞争力。

本期关键词：

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