免疫系统的“维和部队“获诺奖揭秘2025年诺贝尔生理学或医学奖背后的科学革命 | 上海富衡

免疫系统是人体最精密的防御网络，每天抵御数千种病原体的入侵。但一个根本问题困扰科学界数十年：

免疫细胞如何精准区分”敌我”,避免攻击自身组织?

传统理论认为，胸腺通过”中枢耐受“机制清除可能攻击自身的T细胞。然而，总有“漏网之鱼“逃出胸腺——若缺乏额外管控，将引发类风湿 关节炎、1型糖尿病等自身免疫病。

坂口志文的逆向探索率先打破僵局。

上世纪80年代，当主流学界对“抑制性T细胞”假说嗤之以鼻时，坂口从反常实验中发现线索：

切除新生小鼠胸腺后，免疫系统竟失控攻击自身器官。他推测：胸腺不仅产生攻击性T细胞，还可能存在一类“维和卫士”,主动维持免疫秩序。

历经十年孤独求证，坂口在1995年发表里程碑论文：

他分离出一类表达CD4 和CD25 蛋白的新型T细胞，命名为调节性T细胞（Treg）。实验证明，移除这类细胞的小鼠立刻爆发全身性自身免疫病，而回输细胞则能阻止疾病。尽管当时质疑声四起，坂口坚信：“免疫系统必须有一支安全部队。”

当坂口在细胞层面艰难推进时，大洋彼岸的布伦科与拉姆斯德尔正从基因角度逼近真相。

他们关注到一种罕见的小鼠模型"scurfy":因X染色体突变，幼鼠出生后迅速死于多器官自身免疫损伤。两人锁定目标：找到致病基因。

在90年代基因测序技术尚不成熟的条件下，这如同“在1.7亿碱基对的DNA 草堆中寻针”。

他们耗时数年筛查候选基因，最终在2001年发现突变基因Foxp3, 并证实其人类同源基因突变会导致IPEX综合征（一种致命的儿童自身免疫病）。

关键转折出现在2003年：

坂口志文将两项独立发现串联起来，证明Foxp3 正是调控Treg细胞发育的“主导基因”。

至此，免疫耐受的完整图景浮出水面：

胸腺外的第二道防线“外周免疫耐受”,由Foxp3 基因指挥的Treg细胞执行——它们像“刹车”一样抑制攻击性免疫反应，维持机体平衡。

10月6日，在瑞典斯德哥尔摩举行的2025年诺贝尔生理学或医学奖公布现场，三名获奖科学家的照片和名字显示在大屏幕上。新华社记者 彭子洋 摄（https://www.news.cn/）

诺奖委员会强调，Treg细胞的发现是“具有临床意义的重大基础突破”。目前全球已有50多项相关临床试验，覆盖三大领域 ：

1.自身免疫病治疗——增强Treg功能 

2. 癌症免疫疗法——解除Treg屏蔽

3.器官移植耐受——定向驯化免疫

本次诺奖被部分学者称为“逆主流理论的胜利”。

中国科协研究员李旭指出：“Treg研究曾长期冷门，但它为临床提供了最坚实的理论基础”。 

科学探索的启示在于：

三位获奖者的平均年龄为67岁，分属美日两国研究机构，1100万瑞典克朗奖金将由三人均分。他们的工作不仅是免疫学的一座里程碑，更标志着医学从“强化免疫攻击”转向“精准免疫调控”的范式变革。

正如诺奖委员会所言：

“他们教会我们，免疫系统的强大不仅在于攻击，更在于克制。”

未来十年，随着Treg疗法在临床的广泛应用，这场始于30年前的“冷门探索”,或将重塑人类对抗疾病的武器库——而这正是基础科学馈赠给世界的终极礼物。

颁奖公报：

Nobel Assembly at Karolinska Institutet (2025). The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2025: Peripheral Immune Tolerance.