文献标题:Maternal cholesterol deficiency predisposes congenital heart defects risk
发表期刊:Signal Transduction and Targeted Therapy
影响因子:52.7
期刊简介: Signal Transduction and Targeted Therapy 是Nature旗下的知名国际期刊,专注于信号转导和靶向治疗领域,是该领域的顶级期刊。
发表时间:2025年11月12日
文献链接:https://doi.org/10.1038/s41392-025-02463-w
核心研究概要
本研究通过人群队列研究、小鼠模型和分子机制探索,首次系统性地揭示了母体胆固醇缺乏会增加后代先天性心脏病(CHD)的风险。研究发现,这种风险源于胆固醇合成不足导致的Hedgehog(Hh)信号通路抑制和纤毛发生缺陷,进而影响心脏关键转录因子GATA4的表达。重要的是,研究通过遗传学(CYP51A1基因功能变异)和药理学(依折麦布、阿托伐他汀)模型证实了这一因果关系,并发现母体高胆固醇饮食干预可有效降低遗传易感后代的CHD发生率。
研究中使用的Fuheng公司产品及应用
产品名称: 永生化小鼠胚胎成纤维细胞(Immortalized mouse embryonic fibroblasts, MEFs)
供应商: FuHeng Biology,上海,中国
产品应用: 作为细胞模型研究胆固醇缺陷对纤毛发生的影响。
具体应用:研究人员使用永生化MEFs细胞系,通过药物(阿托伐他汀)处理或使用携带CYP51A1突变基因的MEFs,来模拟细胞内胆固醇合成抑制的状态。随后,他们通过免疫荧光染色等技术,观察并量化了纤毛的数量和长度变化,从而揭示了胆固醇在纤毛发生中的关键作用,并进一步解释了Hh信号通路受损的机制。
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