【2025年新芝生物第四季度科研奖励公示】赋能科研，多领域突破！

季度成果概览

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高会乐团队在《ACS Nano》期刊发表了《Mannose-Integrated Nanoparicle Hitchhike Glucose Transporter1 Recyling to Overcome Various Barriers of Oral Delivery for Alzheimer'sDiseaseTherapy》。此项研究创新性地提出利用葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）循环通路，构建甘露糖修饰纳米粒，实现AD治疗药物的高效递送。

此纳米颗粒（FTY @Man NP），由PLGA-PEG骨架负载芬戈莫德（FTY）并表面修饰甘露糖构成，结合葡萄糖调控策略用于阿尔茨海默病（AD）多靶点治疗。其亲水性及电负性利于穿透黏液屏障，甘露糖配体介导IEB靶向；血糖调控助其搭乘葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）穿越血脑屏障（BBB）。释放的FTY将小胶质细胞由促炎M1型转为抗炎M2型，恢复活化星形胶质细胞功能，增强毒性蛋白Aβ清除并缓解氧化应激与神经炎症。实验证实，口服FTY@Man NP可穿越多重屏障发挥显著疗效，有望实现AD高效口服治疗。

新芝产品核心作用：用于纳米颗粒的制备

该团队研发了一种CD47模拟自体肽修饰脂质体，可靶向Kupffer细胞的SIRPα，并递送TLR8激动剂ZG0895。通过激活“don’t-eat-me”信号通路，起到抑制系统吞噬作用，实现稳定的表面附着和激动剂的持续释放，从而实现持久的免疫重编程。重要的是，这种吞噬抑制建立了时空窗口，通过GLUT1介导的靶向作用，促进阿霉素（DOX）脂质体与 HCC 细胞的共递送，产生协同免疫化疗效应。这种双重调节策略提高了靶向精确度、治疗持久性和治疗协同性，为解决 HCC 管理中的关键挑战提供了独特的肝内治疗途径，并加速了基于TLR8激动剂的纳米药物的临床转化。

功能验证表明，GhWRKY41过表达可显著增强棉花和拟南芥的耐盐性，而基因敲除则会增加棉花对盐胁迫的敏感性。GhWRKY41直接结合并激活两个盐响应基因GhMPK3和GhLEA3的表达。全局转录组分析显示，GhWRKY41及其拟南芥同源物调控一组参与光合作用和盐胁迫响应的基因。值得注意的是，GhWRKY41敲除会下调光系统反应中心蛋白编码基因的表达，从而损害盐胁迫下的光合能力。这些发现表明，GhWRKY41主要通过维持棉花在盐胁迫条件下光合活性的升高来增强耐盐性。本研究为棉花对盐胁迫响应的复杂调控网络提供了新见解，并为培育耐盐棉花品种提供了宝贵的遗传资源。

SCIENTZ08‐II非接触式超声波细胞粉碎机

本研究成功开发了一种基于半花菁支架的串联响应探针（TRP），其通过中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）和γ-谷氨酰转肽酶（GGT）的顺序激活机制实现特异性信号放大，仅在双酶共存时产生近红外荧光（740 nm）和光声（710 nm）信号，从而显著降低单酶脱靶激活导致的假阳性。体外实验证实TRP对NE检测具有高线性灵敏度（0–2.5 U/L, R2 = 0.998）和深层组织穿透能力（1 cm），细胞与小鼠模型（动脉粥样硬化合并肺炎）研究显示其能精准定位炎症斑块，避免系统性GGT干扰，并通过组织病理学验证了肺炎诱导的斑块失稳现象。该探针兼具优异生物安全性和双酶特异性，为深层组织炎症成像提供了新型精准工具。

SCIENTZ-18N 冷冻干燥机

研究结果表明BF与QUE的最佳协同配比为3:2。BF-QUE纳米粒中BF与QUE的质量比为1.47:1。优化后的BF-QUE纳米粒平均粒径为238.4±2.1 nm，多分散指数为0.250±0.004，zeta电位为-22.2±0.3 mV，且具有良好的短期物理稳定性。体外和体内实验表明，BF-QUE纳米粒对肝肿瘤具有显著靶向疗效，在H22肿瘤小鼠模型中抑制率达72.59%，同时表现出良好的安全性特征。BF-QUE NS为难溶性抗癌药物的递送难题提供了实用解决方案。