深度探讨：样品瓶如何符合药企TOC检测要求

药企在进行样品检测时，一般通过样品瓶进行取样、测试——然而药企在进行样品瓶选购时往往只注重单个样品瓶的价格，却容易忽视样品瓶的质量给样品检测带来的影响。样品瓶看似无关大局，但瓶盖、瓶垫和瓶子本身的错误使用往往给实验带来极大的影响，尤其是对于作为制药行业痕量级的TOC（总有机碳）检测来说，这将会导致回收率的下降和重复性的降低。

通常一个样品瓶从结构上可分成三个部分，分别是瓶盖、瓶垫和瓶身。本文将主要从这三个部分出发，探讨什么样的样品瓶才能符合药企TOC检测的要求。

药企常用的样品瓶，从结构上分三个部分：

瓶盖、瓶垫和瓶身。

首先看瓶盖

瓶盖要与样品瓶本身紧密相扣，不漏水。在用手掌顺时针拧紧瓶盖时，质量好的瓶盖能使样品顶部到瓶盖这段的空间保持密封；同时使瓶垫保持在一个正确位置，不会导致皱褶或易位的现象。好的样品瓶瓶盖都会进行防尘设计，样品瓶注水时，防尘盖保持闭合，当在自动进样器或仪器上放置样品时则去除防尘盖。这样就避免了由于实验室误操作所导致的潜在污染。拧瓶盖也不可旋得过紧，否则易导致瓶盖断裂，或瓶盖变成杯状的现象。

大部分TOC检测所使用的样品瓶采用的是螺纹口、低蒸发样品瓶，无需额外工具，密封性好，测试方便并能降低污染和操作误差。

其次看瓶垫

一般是带有特氟龙表面的硅树脂材料垫片[1]。特氟龙材料具有很强的抗酸碱、抗各种有机溶剂的特点，且还具有不粘性（几乎所有物质都不与特氟龙涂膜粘合，在进行TOC检测时瓶垫涂膜的成分不会渗透到样品中）。硅树脂材料是一种具有高度交联结构的热固性聚硅氧烷聚合物，具有独特的物理与化学性能，有很好的电绝缘性质，耐温及防水效果佳，具有较软的硬度，使其可在低压力情况下表现出较小的热阻，同时排除接触面间的空气且达到充分填充的效果，确保自动进样器的针头穿刺数次而不渗漏，且无残留样品积聚在瓶垫处。若采用质量较差的瓶垫，插针时会较为费力，易产生碎屑或垫片掉落至样品中，影响样品的测试。

最 后看瓶身，也是最关键的部分

一般采用硼硅玻璃制成，因为它是目前最 具化学惰性的玻璃，通常用于分析实验室，以获得高质量的实验结果。硼硅玻璃主要由硅氧组成，还含有微量的硼和钠。质量卓 越的样品瓶一般还具有可追溯性，且经认证。有些生物制药公司会用TOC（总有机碳）分析仪来开展清洁验证，此时就会使用到大量的样品瓶，而像蛋白质和多肽类的样品具有很强的粘附性，会粘附在很多玻璃和塑料制品的表面，这种粘附会使样品的初始浓度稍微偏低，从而影响TOC检测的准确性与相对标准偏差。对于这种情况，药企应该采用预酸化的样品瓶，以确保所有有机物都能被分析，样品酸度pH值能接近2.5。这种预处理过程是通过加入适量的磷酸，从而避免了蛋白质粘附在样品瓶上 [2]。

另外，值得注意的是药企所用的样品瓶须经过最小TOC背景测试，通过认证通常需浓度小于10 ppb，才能适用于美国药典USP、欧洲药典EP、中国药典ChP等水质检测[3]、清洁验证等关键性应用。一般而言，制药企业使用的注射用水的浓度通常只有几十ppb，纯化水的浓度通常在100多ppb，如果TOC背景过高，就会严重影响TOC值的检测结果。

目前，市场上有很多企业生产样品瓶，但由于企业的资质良莠不齐，极有可能生产一些质量不合格的产品来滥竽充数。作为药企的质量部和采购部应该严格把关，根据新版 GMP 的规定：“企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制；清洁方法应当经过验证，证实其清洁效果，有效防止污染和交叉污染 [4]。”做到这些，对于保证实验数据的真实性、切实保障药品质量有着非常重要的现实意义。

原文刊登于《流程工业 · 制药业》杂志2022年第1期，作者：Sievers分析仪 王欣

【参考文献】

[1]蒲公英 . 具备可追溯性的制药行业总有机碳 TOC 标准品 [Z/OL].

https://mp.weixin.qq.com/s/XWx3mtAhHBdhALxmPH9kw.

[2]SUEZ.Vial Selection Guide[Z/OL] .https://estore.suezwatertechnologies.com/document/document/contentdownload/?document_name=TBai_300_00332_EN.pdf&language=English&security=Public.

[3]国家药典委员会 . 中华人民共和国药典[M]. 北京：中国医药科技出版社，2020.

[4]国家食品药品监督管理局 . 药品生产质量管理规范（2010 年修订）[EB/OL].（2011-1-17）. http://www.gov.cn/gongbao/content/2011/content_1907093.htm.