盘点2021抗体行业大事件：新技术带来新趋势

在过去的 10 年时间里，说到生物制药哪个词最热，那么抗体药物肯定名列前茅。与传统药物不同，抗体药物具有特异性、多样性及制备定向性等特点。特异性主要体现在能特异性结合抗原、精 准杀 伤肿 瘤靶细胞、对特定肿瘤疗 效更佳、临床疗 效确切；多样性表现为靶抗原多样性、抗体结构及活性多样性等。

全 球抗体药物市场

在过去的 2021 年，全 球抗体药物市场连续 8 年保持 10% 以上的增速，2021 年更是首次突破 2000 亿美元，相比 2020 年增长 16.5%。

截至 2022 年 2 月，FDA 累计批准 109 款抗体药物，包括 12 款 ADC、4 款双抗和 93 款单抗。

2021 年热门

抗体药物销售额

● 从靶点上来看，TNF-α 仍然为第 一大靶点，市场规模 352 亿美元。PD-1/PD-L1 紧随其后，市场规模为 332 亿美元，2022 年即将超越 TNF-α 登顶。VEGF 靶点排在第 3 位，市场规模为 182 亿美元，其中眼病（Eylea、Lucentis、Beovu、Vabysmo）即达到 130 亿美元。

● 新冠中和抗体列在第 4 位，试产规模 110 亿美元，其中再生元/罗氏中和抗体为 76 亿美元，礼来中和抗体为 22 亿美元。HER2 靶点接近百亿美元，Perjeta 和 DS-8201 成为新的增长点。Th17 通路已经诞生多个重磅炸 弹，包括 IL-12/IL-23、IL-23、IL-17 等靶点，合计市场规模达到 215 亿美元。

第 一代抗体药物已经进入生物类似药时代，抗体药物的生命周期相比小分子有所延长，但仍然挡不住原研药业绩快速下滑的趋势。

2021 年抗体研究

热门领域

● PD-1/PD-L1 今年即将取代 TNF-α 成为抗体药最 大的靶点，Th17、Th2 则成为自免领域最重要的增长点。一些老靶点则因为新药物形式焕发生机，如 CD20、HER2 等。一些罕见病抗体药快速增长，如 C5（PNH、NMOSD 等）、KLK（HAE）、IGF-1R（甲状腺眼病）。国产抗体药如何进军欧美市场，也是未来两年的重要看点，目前第 一 道关卡是监管政策，获批后还要面临潜在的 IP 挑战和市场竞争等。

2021 年抗体药物融资

● 2021 全 球抗体药物融资事件约 46 起，融资总额约 441 亿元（折合约 70 亿美元）。

● 其中，中国融资 32 起，总额约 346 亿元（54.85 亿美元），约占融资总额的 77%。融资轮次多集中在 A、B 轮及 IPO 环节。治 疗领域以肿瘤、自身免疫性疾病为主。

从融资地区来看，中国为 2021 年抗体领域的主要融资市场，以 32 起融资事件居于首位；美国以 10 起居于其次，此外，瑞士、新加坡、英国均有企业涉及。

2021 年抗体企业研发投入

● 如今，在开发新抗体疗法以及现有分子现代化生产的过程中，降低患者和政府的药品成本（如何拓宽获得药品的渠道）成为了关键的动力。

● 降低成本包括提供强大的工艺制造过程，这些过程可以快速、可转移到世界各地的多个生产地点，并且生产工艺过程需要足够灵活，可接受并更新下一代技术和工艺过程，同时确保产品质量。

（数据来源：药融云数据库、公开资料）

 https://www.eppendorf.com/CN-zh/%E5%BA%94%E7%94%A8/%E5%88%B6%E8%8D%AF%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E5%AE%A4/mab-solutions-for-biopharma-research/

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抗体开发解决方案

抗体行业新技术及新趋势

随着抗体药研发投入的提升，获批数量显著增加，市场占有率不断攀升，已经成为生物药中增长最快的领域。同时随着对抗体药需求的提升，对于抗体技术和工艺也提出了新的要求和挑战。在各位制药同仁们的不断努力下，抗体技术和工艺在短短 10 年中不断改进，技术层面上从最初的不锈钢到现在的一次性。培养工艺从最初的批次、流加，发展到最 新的灌流。

作为下一代细胞培养工艺，灌流模式的上游生物工艺为细胞和生物制剂的工业生产提供了广阔的前景。在灌流过程中，将新鲜培养基不断添加到生物反应器中，并将细胞保留在生物反应器中，同时收获已经用过的培养基。因此，细胞培养基的组成在此过程中可以保持相当的恒定。

据估计，从 2020 年到 2030 年，全 球连续生物工艺市场将以 23% 的复合年增长率扩大，价值达到 3.1 亿美元。

BioFlo® 320 生物工艺控制器

BioFlo® 320 生物工艺控制器是 Eppendorf 作为生物工艺设备制造商迈向未来的一步。

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新功能

新功能包括可高压灭菌和一次性使用容器的灵活性、智能传感器和用于多单元控制的IP网络通信，使其成为台式生物工艺市场中新的优质选择。

适用于微生物和细胞培养、从放大到缩小、分批、分批补料和连续过程，可以满足生物技术和制药行业所有领域不断变化的需求。它提供了灵活性、更好的控制和最 大的功能，同时只占用了类似系统宝贵实验室空间的一小部分。

抗体生产工艺比较

我们使用 Eppendorf BioFlo® 320 进行实验控制，对比了多种抗体生产方法。（即分批法、流加法、灌流法）。同时我们比较了两种采用不同细胞截留方法的生物反应器的灌流工艺。第 一个套组使用交替切向流 (ATF) 过滤装置， 利用中空纤维过滤器截留细胞。第二个套组使用填充床生物反 应器，在固体的支持基质上固定细胞并进行培养。此实验针对细胞生长情况、细胞存活率、代谢特征以及细胞表达 的产品总量，对这几种培养条件进行了比较。

不同工艺的细胞密度峰值和抗体滴度对比，数据来源：《单克隆抗体生产培养方法对比》）

Eppendorf 具体实验方法及数据请下载白皮书：

增量改进

当前的灌流系统包含了数十年的增量改进：培养基、基因工程、膜和过滤器、氧合方法、泵、一次性设备和过程监控。这些已经解决了许多灌流之前的问题，包括高故障率。随着越来越多的供应商将此类系统提升到世界一 流的当前良好制造规范 (CGMP) 制造规模和质量，以及从小规模制造开始采用更多的灌流系统，行业专业人士对灌流的态度可能会发生变化。最 终，涉及更少公用设施和更少劳动力的更小、更便宜的灌流设施可能会取代用于商业产品制造的大规模补料分批生物反应器（固定不锈钢和一次性）。

参考文献

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