直播预告 | 核酸第 一期-寡核苷酸的纯化策略与工艺开发中的过程分析

核酸系列 · 第 一期研讨会

寡核苷酸的纯化策略与工艺开发中的过程分析

核酸药物的发展

每一项疗法从发现到实际应用，一般需要经历 10 到 20 年甚至更长时间的研发探索。伴随着相关技术的突破和不断改进，通过临床验证后，新的疗法才可能最 终获准上市。1998 年全 球首 款 ASO 药物获批，2006 年诺贝尔奖授予 RNAi 机理的发现，2018 年首 款 siRNA 药物上市，再到 2021 年首 款 mRNA 疫苗获批上市，核酸疗法获得了一个又一个具有里程碑意义的发展。目前全 球已有数十款核酸药物和疫苗获准上市，核酸疗法的发展方兴未艾。核酸技术广泛应用于遗传疾病、肿瘤、病毒感染和感觉器官等疾病的治 疗或预防，有望成为继小分子药物和抗体药物后的新一代疗法。

核酸药物可大概分为寡核苷酸药物和 mRNA 两大类，其中寡核苷酸药物主要包括反义寡核苷酸（ASO）、小干扰 RNA（siRNA）、核酸适配体（Aptamer）和微小 RNA （miRNA）等。

核酸疗法的分类（来源：弗若斯特沙利文咨询）

与小分子药物和抗体药物相比，核酸药物具有设计简便、研发周期较短和应用领域广泛等优点，但与此同时，核酸药物的工艺壁垒高，靶向性以及安全性尚未完全清晰，递送系统和专 利保护极为复杂，也给核酸药物的发展带来了诸多挑战，待这些领域获得进一步的技术突破，将为核酸药物的发展带来更多的机会。安捷伦科技将在 2022 年 7 月至 9 月举办核酸解决方案系列·云端研讨会，聚焦核酸解决方案，专注核酸药物的纯化放大、分析表征和递送研究等技术领域，诚邀大家一起探讨核酸领域的前沿发展和技术挑战。

寡核苷酸药物的核心技术和研发挑战

寡核苷酸药物的核心技术包括序列设计、合成和修饰、分离纯化以及递送技术等方面，其中用于杂质分离的液相纯化方法和优化放大，以及核酸序列确认和杂质鉴定等分析方法的建立，是寡核苷酸药物开发过程中的挑战之一。

受到合成反应效率和原料纯度等多重因素的影响，寡核苷酸药物在合成过程后会存在多种不同的杂质，常见杂质包括缺失或增加序列的寡核苷酸、未完全去保护基团的产物、缺失嘌呤 碱基的寡核苷酸以及其他降解产物等。在纯化过程中可以利用产物和杂质的性质差异进行分离，通常采用离子交换、疏水及反相的色谱方法纯化合成后的粗品。而寡核苷酸的纯化工艺，更要充分考虑产品纯度与收率之前的平衡，因此行之有效的纯化放大策略和馏分收集分析有利于在工艺开发和放大中建立良好的工艺空间。

安捷伦科技 InfinityLab Bio LC 生物大分子专用液相色谱系统以及色谱柱系列产品可提供从分析与小规模制备级别的核酸解决方案，其为生物分子分析分离专门设计生物兼容或生物惰性流路，不锈钢内衬 PEEK 管路设计的仪器和色谱柱系列帮助解决寡核苷酸和核酸类化合物与金属氧化物的非特异性相互作用问题，保障峰形和回收率，同时配有精 准控制的生物惰性馏分收集器为后续的馏分分析和纯化放大优化提供准确高效的辅助解决方案。

寡核苷酸典型生产工艺和安捷伦寡核苷酸解决方案的部分技术平台（包括寡核苷酸的纯化放大、工艺开发中的过程分析以及原辅料的鉴定等方面，蓝色标注是第 一期研讨会涉及到的技术平台）

寡核苷酸药物典型生产工艺主要分为固相合成-合成后的断裂和脱保护基团-分离纯化-超滤冻干等步骤。无论在药物早期研究还是工艺开发的各个阶段，都需要对原料、中间品以及终产品的样品含量、纯度、杂质以及结构表征等多个方面进行监测、鉴定分析和质量控制。

除了制备型液相色谱、分析型高效液相色谱和色谱柱解决方案之外，安捷伦科技可为行业提供基于液相质谱系统、多维液相色谱、自动化电泳、酶标仪、成像系统、紫外红外光谱以及拉曼光谱等多种技术平台的核酸解决方案。

安捷伦核酸解决方案系列·云端研讨会诚邀大家一起探讨核酸领域的前沿发展和技术挑战，第 一期研讨会寡核苷酸的纯化策略与工艺开发中的过程分析将于 7 月 21 日下午两点开始，欢迎线上交流讨论，赢取知识好礼！

本书第一版由Thomas Kramps和Knut Elbers共同编写，译本由军事科学院军事医学研究所王升启研究员主译，科学出版社2020年出版。本书第一版包含五个部分，RNA疫苗的简介、自复制RNA载体、非复制mRNA载体、RNA疫苗的佐剂和递送、RNA疫苗临床前和临床药物开发，详细介绍了RNA疫苗研究过程中涉及到的实验方法和操作技术，是一本RNA疫苗研究方面的百科全书，相信能够为RNA疫苗研究者提供较全面的参考。