
2020年,Robert Quinn及他的同事们发现肠道微生物可以将多种氨基酸与胆汁酸偶联,产生以前从未被提到过的多样化分子。后来,Robert Quinn利用他的全 球肠道健康基金进一步研究微生物结合胆汁酸(MCBAs)是如何产生的,以及它们如何影响身体。

图为Doug Guzior,Robert Quinn实验室的博士候选人研究员使用COY type B 乙烯膜厌氧手套箱研究微生物共轭胆汁酸及其对肠道健康的影响。
MCBA是如何被发现的?
1849年胆汁酸首次被提出,1927年海因里希·维兰德(Heinrich Wieland)因全面描述其化学性质而获得诺贝尔奖。近一个世纪之后,通过比较无菌小鼠和正常小鼠代谢物,他们发现胆汁酸的氨基酸偶联过程中大部分是由微生物组完成的。在研究微生物组对整个动物的生物化学反应的影响时鉴定了这些分子。经过一年的数据搜索,确定了三种未知的胆汁酸,这是微生物组小鼠独有的。而且得知这些MCBA来源于肠道微生物而不是其他脏器。
MCBA对肠道是积极还是消极的影响?
可能是两者都有,这可能取决于氨基酸。多种氨基酸通过细菌与胆汁酸结合,所得的MCBA具有不同的化学性质。例如,有证据表明,如果细菌和像苯丙氨酸这样的大疏水氨基酸结合,该分子就会变成一种有效的 抗 菌剂。如果细菌与丝氨酸(一种较小的亲水性氨基酸)结合,抗 菌活性就会丧失。我们知道MCBA在克罗恩病(一种原因不明的肠道炎症性疾病)患者中含量丰富,但现在还不明确这是疾病导致的原因还是后果。它们在喂食高脂肪饮食的小鼠中也很丰富,但同样不知道为什么。目前推测,MCBA可能对我们有好处,也可能对我们有害,共轭的化学性质可能很重要。
MCBA如何有用?
MCBA,或者制造它们的细菌,可能会成为很好的候选药物。例如,我们知道某些胆汁酸对我们有害,将它们排泄对我们是有利的。而有证据表明,MCBA很容易被排泄,所以如果我们能设计一种细菌来结合有害的胆汁酸并促进它们的排泄,它就可以作为许多疾病的治 疗方法。
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