沃特世CGT加速器|第一期：解读最新政策法规，加速基因治疗药物研发

随着基因治 疗药物研发进入白热化阶段，多款mRNA、小核酸以及AAV治 疗产品进入临床阶段，大量基因治 疗产品投入市场使用指日可待。监管机构也充分意识到基因治 疗药物的特殊性质，并接连发布了针对性的指导原则，以便更好地指导、规范行业发展。对生物科技公司而言，对政策法规的解读可以帮助企业快速捋清监管要求，为自家产品制定清晰的开发计划，并在注册申报过程中做出正确决定。

截止近日，全 球已发布的针对基因治 疗产品的指导原则

01《体内基因治 疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》

为规范和指导体内基因治 疗产品的药学研发、生产和注册，在国家药品监督管理局的部署下， 2022年5月CDE发布了《体内基因治 疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》，从产品的一般考虑、生产用物料、生产工艺、质量研究与质量标准、稳定性研究等模块对基因治 疗产品申报上市阶段的药学研究进行了梳理。并指出通过基因治 疗产品进行全面的质量研究，确认产品的关键质量属性(Critical quality attributes, CQA)，一般选择先进、成熟且灵敏度满足分析需求的方法，同时采用原理互补的不同分析方法进行研究。常见的质量研究项目包括(但不限于)：鉴别、结构分析、生物学活性、纯度、杂质、含量、感染效率、一般理化特性等。

02《mRNA疫苗质量分析方法（指南草案）》

为规范mRNA原料药质量，美国药典(USP)于2022年2月发布了《mRNA疫苗质量分析方法》的指南草案，包括了USP正在开发的一系列分析方法。主要针对mRNA的序列鉴别、mRNA含量测定、mRNA完整性分析、5’和3’端修饰分析等关键质量属性，为全 球mRNA药物生产研发企业、监管机构提供支持，共同促进mRNA药物开发，提高产品质量。

• Quality Attributes for mRNA Drug Substance

03《病毒载体疫苗质量分析方法（指南草案）》

为满足行业对于病毒载体类疫苗产品公共标准的需求，USP起草了《病毒载体疫苗质量分析方法》草案，该指南主要包括：针对病毒载体疫苗多个关键质量属性的分析方法，如DNA序列鉴别、病毒衣壳蛋白的鉴别和定量、病毒滴度与活性分析、病毒载体聚集分析、空壳病毒含量分析和宿主蛋白残留检测等，相关方法涉及二代测序(NGS)、数字PCR(ddPCR)、液质联用(LC-MS)、TCID50等先进的技术平台，为全 球的病毒载体疫苗开发和生产企业、监管机构提供支持，促进相关疫苗和药物开发，提高产品质量。

• Analytical Methods for Drug Substance and Drug Product

作为的液相和色谱产品的专业供应商，沃特世在核酸药物分析领域已有20多年的分析开发经验，针对基因治 疗产品的分析前处理、色谱纯化、质谱分析以及自动化处理都能提供成熟的解决方案。

沃特世针对基因治 疗药物产品解决方案一览

针对基因治 疗药物的分析研究和质量控制，沃特世在专业的科研网站 — Select Science设立了cell & gene therapy专栏，针对寡聚核苷酸、mRNA、非病毒载体LNP以及病毒载体类等进行表征、分析、纯化等研究的最新应用方案进行了整理和集合。

01核酸药物的质量研究与检测技术

基于核酸治 疗有许多不同的方法，它们可以通过基因编辑、插入、替换或抑 制提供持久和有效的效果。针对小核酸、mRNA以及质粒等原辅料的质量控制和特性研究，基于IP-RP、AEX、HEC的色谱系统、高分辨表征系统和定量系统等平台技术可以实现鉴别、结构分析以及纯度、杂质、含量等核酸相关产品的质量研究。

02 递送辅料的质量研究与检测技术

LNP为核酸提供了一种受保护的运输方式，因为它们的大小、脂质组成、电荷和表面化学特性使其能穿过质膜并降低核酸酶降解和内体消化的风险，从而使核酸能够进入细胞。已有研究表明杂质会导致mRNA降解和效力降低，必须仔细分析和监测构成 LNP 递送系统的每个组分，进行杂质筛选以保证药物的安全性和有效性。

03病毒载体的质量研究与检测技术

病毒载体递送系统具有长期基因表达等优势，但是，为了保证安全性和有效性，仔细监测开发、制造和质量控制中的关键质量属性至关重要。阴离子交换(AEX)色谱法、翻译后修饰(PTM)分析表征、反相(RP)色谱法和尺寸排阻色谱法(SEC)等分析方法是用于监测病毒载体药物的一些常用方法 。