QC进入HRMS时代：荷塘生华基于沃特世BioAccord平台建立mRNA疫苗质控方案

作为沃特世首 个支持SmartMS的生物制药LC-MS解决方案，BioAccord采用了专门设计的小型台式系统，有着相当强的易用性和可访问性，为研究人员提供了高质量的精确质谱大数据，同时满足监管、制药、CXO等多种机构在产品与过程开发、商品化及质量控制方面对数据传输的需求。BioAccord助力研究人员完成对生物制药分析流程的优化，并帮助加快决策速度，在过去几年中收获了业界广泛的认可。

近日，北京荷塘生华医疗科技有限公司（LOTUSLAKE BIOMEDICAL）基于该系统进行了质谱质控放行方法的开发与验证，主要用于对mRNA产品原液的加帽率和Poly(A)尾长分布进行检测。经过沃特世工程师与荷塘生华的通力合作，方法已成功开发，荷塘生华成为了高分辨LC-MS技术应用于生物药物质控的先行者。

图1. BioAccord在荷塘生华成功安装。

mRNA类产品基于外源基因体内表达的机理，为诱导免疫、基因治 疗和基因编辑提供了新的方法，mRNA的递送与表达不仅安全而且稳定，同时还能携带大量基因信息。在全 球新冠疫情中，mRNA疫苗发挥了重要作用，其开发便捷、免疫原性高且不依赖病毒分离培养，我国也现有一款mRNA新冠疫苗上市。在mRNA制品的研究、开发和⽣产的过程中，需要建立稳定的分析⽅法来保障产品质量，中国CDE与美国USP都相继起草了相关的药物质量研究规范，其中与高效液相色谱（HPLC）及液质联用（LC-MS）技术相关的分析手段被用于各阶段的多个项目中，是mRNA疫苗开发及生产中 不可或缺的关键技术。

荷塘生华作为国内mRNA药物/疫苗的领跑企业，为此尝试了沃特世的BioAccord智能化生物质谱平台 — 【UPLC Premier BSM+BioAcccord】。结合沃特世的mRNA药物分析解决方案与应用指南，研究人员开发了mRNA加帽率和Poly(A)尾长分布的检测方法，借助BioAccord平台，研究人员得以减少设备维护和人员培训投入，同时缩短了开发周期，仅需在waters_connect信息学软件中进行简单设置，即可对不同的帽结构、不同长度的Poly(A)尾分布进行定性和定量的检测，并同时自动进行数据分析与报告输出。

相比同类高分辨质谱设备，BioAccord是一款兼具耐用性、重现性的高效合规质谱分析平台，其体积更小巧、操作更简便、界面更直观、维护更轻松、数据更稳定，适合对于确定质量属性的高通量质谱分析。沃特世作为全 球范围内液相色谱及质谱分析仪生产的龙头企业，能够提供性能稳定、技术先进的高端精密仪器，助力荷塘生华在mRNA分析与质控中迎接更多挑战，更好地服务于不同需求的客户。

图2. mRNA结构。

荷塘生华工艺部负责人，公司副总裁张玉蕊介绍到：

mRNA作为药物使用可指导细胞内蛋白质表达或者细胞外蛋白分泌。与用其他类型药物治 疗疾病的方法有根本不同，mRNA疗法既可以通过功能性蛋白的表达治 疗基因缺陷引发的疾病，又可以通过表达病毒或肿瘤抗原蛋白应用于疫苗，尤其在大规模突发性病毒感染以及肿瘤疫苗、个体化疫苗领域具有很好的潜力。mRNA帽结构可以影响mRNA的稳定性、翻译效率和免疫原性等，因此mRNA加帽率的测定非常重要。

mRNA酶切处理后的帽子结构属于microRNA类分子，帽子结构种类和修饰复杂多样，分子量的测定需要较小的误差和较高的分辨率。沃特世BioAccord使用内标实时校正，误差小于2.5 ppm，非常精确，对结果的分析和准确性提供了非常高的保障，满足不同帽子结构的分子量检测要求。

BioAccord实验操作及数据的分析较为简便，能够很好的转移，同时也保证了实验数据的重现性和稳定性，以质谱检测作为GMP产品放行检项提供了良好的手段。

沃特世mRNA药物/疫苗分析设备解决方案

除了BioAccord以外，沃特世还为mRNA制品客户提供了适合不同应用场景的液质联用系统方案。

waters_connect生物制药液质联用信息平台方案

waters_connect是一款基于应用程序的智能化合规信息学平台，不仅在数据处理和审查、数据完整性及可用性方面具有诸多优势，还提供一系列针对特定应用的工作流。该信息学平台同时搭载了多款生物药分析专用应用程序，包括加帽加尾率、完整分子量分析、核酸序列确认、LNP组分质谱分析等mRNA分析必备检测项目，旨在降低分析复杂性的同时缩短工作耗时。

图3. waters_connect为生物制药LC-MS应用量身定制的解决方案。

• 使用基于应用程序的一体化工作流解决属性表征和属性监测挑战；

• 使用完整工作流解决方案简化数据采集、处理、审查和报告流程，大幅提升易用性并加快决策制定；

• 在筛选大量生物分子（包括合成肽和合成寡核苷酸）时，缩短获得结果的时间并提高灵活性；

• 在肽水平上定期监测生物药物产品质量属性(PQA)，并通过新峰检测(NPD)鉴定意外峰；

• 使用单一合规软件解决方案将产品和流程表征与监测和放行分析集于一体。

关于荷塘生华(www.cgtic.cn)

清华工研院细胞与基因治 疗创新中心（Cell and Gene Therapy Innovation Center, CGTIC）（以下简称“创新中心”）由北京清华工业开发研究院领衔，与产业链顶 尖研发机构共同建设的细胞与基因治 疗产业创新支撑平台。创新中心依托清华工研院，以顶 尖院校与科研机构的一 流的学科力量和人才、技术优势为发展基础，着力细胞与基因治 疗全产业链产业支持，利用行业领先的技术与资源优势，实现细胞与基因治 疗领域平台化发展与底层技术和工艺的根本突破，致力打造细胞与基因治 疗领域完整产业发展链条，力争构建前沿生物医药产业新生态。

创新中心目前在北京拥有近万平符合中国 NMPA、美国 FDA、欧盟 EMA 生产质量管理规范的细胞与基因治 疗产业中试支撑平台，严格依照 ISO、GMP 等法律规定建设了完善的质量管理与合规体系，凭借领先的工艺研发技术、数字化工厂运行体系、稳定的平台生产工艺、模块化组合的成本优势，为全 球细胞与基因治 疗领域创新药企提供包括病毒载体、mRNA、细胞治 疗产品、核心工具酶等全品类中试与商业化生产阶段的工业生产支撑。创新中心凭借开放、前沿、规模化的生产场景，联合产业链创新企业构建全方位生产解决方案，培育并孵化全产业链高科技创新型企业，实现赋能细胞与基因治 疗全产业链创新生态。

北京荷塘生华医疗科技有限公司是清华工研院与行业领军企业共同发起设立的科技公司，负责 CGTIC 的建设和运营。

关于沃特世公司(www.waters.com)

沃特世公司（纽约证券交易所代码：WAT）是居于全 球前列的分析仪器和软件供应商，作为色谱、质谱和热分析创新技术先驱，沃特世服务生命科学、材料科学和食品科学等领域已有逾60年历史。沃特世公司在35个国家和地区直接运营，下设14个生产基地，拥有8,200多名员工，旗下产品销往100多个国家和地区。

关于沃特世中国

自上世纪80年代进入中国以来，沃特世的规模与实力与日俱增，在大陆及香港、台湾均设有运营中心，拥有近700名本地员工，并在上海、北京、广州设立实验中心和培训中心。

自2003年成立沃特世科技（上海）有限公司以来，今天的中国已成为沃特世全 球营收仅次于美国的第二大市场。作为分析科学家的合作伙伴，沃特世致力于通过攻克关键难题释放科学潜力，始终坚持提高本地技术能力、支持本地技术人才培育，并推动制药、食品安全、健康科学、环境保护等相关行业标准和法规的建立和完善。凭借出众的人才与全 球布局，沃特世与合作伙伴一起，在世界各地的实验室中，为增进人类健康福祉提供科学见解，助力让世界变得更美好。