上海富衡 | 外周巨噬细胞对认知功能的影响

巨噬细胞是构成单核吞噬细胞系统的具有天然免疫功能的细胞，在防御机制、组织发育和体内平衡中具有极其重要作用。

正常生理条件下的巨噬细胞与神经稳态关系

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在健康大脑（正常生理状态下）中

单核细胞占总 CNS 免疫细胞的 0.5%~3.0%，几乎检测不到。在此状态下，是 BAM 维持了 BBB 功能：它们自身暴露于连续流动的 CSF中，清除抗原、代谢物和其他 CSF 衍生分子；而单核细胞衍生的巨噬细胞（monocyte derived macrophages，MDM）则由于 BBB 基本上不能进入 CNS。

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当脑内稳态受到干扰时

BAM 通过招募粒细胞、释放血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、增加软脑膜和皮质血管的通透性等活动，导致神经元损伤；同时 BAM 还能增加脑内环加氧酶 2（cyclooxygenase-2，COX-2）和前列腺素 E2（prostaglandin E2，PGE2）的表达，从而通过下丘脑-垂体-肾上腺轴引发全身抗炎反应；这时，浸润的单核细胞侵入大脑并分化成 MDM 或单核细胞衍生树突细胞（dendriticcell，DC）。

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归巢后

MDM 大量表达一些分子，如CD86、CD74、CD206 和 IL-10 等。迄今，在 CNS 已鉴定出多种单核细胞和 MDM 亚型，其表型根据微环境 及 其 迁 移 到 CNS 的 疾 病 阶 段 的 不 同 而 有 所不同。

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浸润性巨噬细胞通过吞噬功能发挥保护作用

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浸润性巨噬细胞通过平衡免疫反应发挥保护作用

巨噬细胞影响认知功能、调控免疫稳态的可能

机制

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浸润性巨噬细胞有益于认知保护的相关机制

外周巨噬细胞可自发招募进入 AD 小鼠大脑中，直接减少神经组织病变，保护认知［21］。在 5×FAD 小鼠中，慢性弓形虫感染将源性 CCR2hiLy6Chi单核细胞、CCR2+Ly6Cint和 CCR2+Ly6Clow单核细胞招募到小鼠大脑中，通过升高脑内胰岛素降解酶（insulin-degrading enzyme，IDE）、基质金属蛋白酶9（matrix metalloprotein-9，MMP-9）以及免疫蛋白酶体亚单位β1i/LMP2、β2i/MECL -1和β5i/LMP7 的mRNA水平，促进水溶性Aβ降解。

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浸润性巨噬细胞损害认知功能的相关机制

外周巨噬细胞的过度浸润损害TBI小鼠的认知功能，可能与其促炎 M1 表型、细胞因子、突触可塑性和 NF-κB炎症信号通路激活等相关。

外周来源的巨噬细胞在 BBB 破坏情况下进入CNS，通过环境依赖性的各种不同表型发挥对神经系统炎症的修复作用，从而保护神经元损伤和认知功能；另一方面，巨噬细胞通过发挥其吞噬功能吞噬影响认知能力的 Aβ，从而提高学习和记忆能力。

本文节选于高振芳，韩根成的《外周巨噬细胞对认知功能的影响》。