讲座重温 精彩问答回顾 | 制药GMP法规审计趋势与Z近FDA警告信分析

讲座重温

2023 年 7 月 28 日

15:00-16:15

讲座提纲

• Z 近 FDA 警告信趋势分析

• FDA 缺陷案例分享（侧重分析仪器确认与验证）

• 安捷伦Z 新实验室合规服务方案

适合参加研讨会的人员

• 制药等法规实验室（QC 或 R&D）仪器管理人员、主管、经理

• 工程部或设备科或计量部门负责设备校验的工程师、主管、经理

• QA 部门负责实验室仪器验证或确认的验证工程师、主管、经理

• IT 部门负责计算机化系统管理与验证的人员、主管、经理

精彩问答回顾 Q&A

Question 1：

色谱软件 CDS 可以评估到 3 级吗？ 

Answer From Agilent：

色谱软件 CDS 属于可配置软件，其业务流程需要用户进行配置才能得到满足，参考 ISPE GAMP5 第二版（2022 年 7 月），在 4 类系统典型案例中明确有被列入。因此，我们推荐将色谱软件 CDS 归为 4 类系统。

备注：ISPE GAMP5 是工业界的指南文件，法规上没有明确规定企业具体应如何进行软件分类。只要企业能确保软件系统得到了合适的验证，以证明其适用于其预定用途（重 点是潜在的数据可靠性风险点得到了充分的识别和控制）。

Question 2：

哪些类型的仪器在维修完成后需要进行仪器再确认。在进行风险评估时，可以从哪些方面进行评估？

Answer From Agilent：

一般而言，仪器维修后都需要经过风险评估，评估维修带来的影响，根据风险评估结果确定是否需要再确认以及再确认的程度等。更具体来说，即维修本身是否影响仪器的相关性能？如果评估结果表明，维修可能造成潜在的影响（如仪器性能下降），那么就需要考虑再确认，以降低该风险。这可以结合仪器厂商的一些建议进行操作，安捷伦也可以提供包括 LC/LC-MS/GC/GC-MS 这些模块化仪器的维修后再确认服务，包括完善的维修后确认 RQ 文档等。如需进一步的帮助，可咨询安捷伦当地售后服务销售。

Question 3：

HPLC 更换比例阀后需要做确认吗？

Answer From Agilent：

参考安捷伦维修后确认 RQ 文档，HPLC 更换比例阀（多通道梯度阀）后可能影响到泵流速性能，建议用户对泵流速准确性、精密度以及梯度准确性等进行再确认。 

如需进一步的帮助，可咨询安捷伦当地售后服务销售。

Question 4：

仪器校验是由第三方出具证书，但是在实验过程中使用的是企业内部的账号，这样做合适吗？

Answer From Agilent：

第三方服务商为企业做仪器校验，如条件允许尽量给服务商以 Guest 身份分配一个账号，Z 好能追踪到执行该校验操作的具体人员，这样可以Z 大限度降低合规风险。

如条件不允许而不得不使用企业内部的账号进行实验，虽然这种情况在国内也有客户这样做，但是这种做法需要非常谨慎，如做好纸质记录控制，将校验操作与账号以及实施人员之间建立起可追溯的关联。此外，这种做法存在一定的合规风险，因为比较严格的审计老师可能不会接受。因此，我们不太推荐制药 用户采取这种操作方式！

Question 5：

HPLC 做验证测温度，称量是手动的，确实容易修改数据，如何操作能不被认为是修改数据？ 

Answer From Agilent：

问题可能是打字错误吧，HPLC 做验证测温度时，一般用温度传感器，应该不涉及到天平称量，直接读数并记录就好了。 

推测问题想表达的是，HPLC 验证测流速，涉及到秒表+容量瓶以及后续称量等操作。就天平称量操作而言，纯手动操作确实存在容易修改数据的情况。就改进措施而言，比较可能的方式有： 

• 朝电子化方向考虑：如将天平与其它系统连接，称量的数据可以直接录入其它系统，如色谱系统 CDS、LIMS 系统等。电子化后，称量所产生的电子原始数据，就如实记录到系统中了，不能随意修改数据。

• 手动方式+第二人复核：简单而言，就是在天平打印记录上，增加第二人的复核签字。

Question 6：

HPLC 厂家做维保（是 PM 后面）并进行一些测试通过之后，是否再需要进行评估、OQ 及 PQ？

Answer From Agilent：

参考 USP1058 4Q 模型，在仪器进行预防性维护 PM 后，需要在评估的，往往会触发 OQ 以及 PQ 的执行。

安捷伦官方有关仪器 PQ 白皮书中 Page 7 也有相关的描述： 

如有兴趣，可进一步参考安捷伦官方有关仪器 PQ 白皮书：

https://www.agilent.com/cs/library/whitepaper/public/whitepaper-led-compliance-1058-performance-5991-9421ZHCN-agilent.pdf

补充内容

Part I

It is important to be aware of the impact of Covid of overseas FDA inspections.

了解美国 FDA 海外审计受新冠疫情的影响非常重要

In Europe – the FDA will move to:

欧洲  – 美国 FDA 将调整其方向为： 

• Pre Approval Inspections  批准前审计

• For Cause Inspections  有因审计

But will stop “Routine” quality audits – and rely on European inspectors. 

但将停止“常规”质量审计 – 这个部分更多地以来欧洲审计官。

This will enable the FDA top focus more on China and India!

这将促使美国 FDA 高度关注中国和印度！ 

Part II

It is important to know that more details about lab. Compliance, such as qualification deficiencies are included in FDA 483’s than FDA Warning Letters.

有关实验室合规如分析仪器确认方面的缺陷，与美国 FDA  警告信相比，在 FDA 483 缺陷中具有更多的细节，了解这一点非常重要！ 

Part III

Companies all over the world are cost focussed. Those that can quickly reduce their compliance risks, while managing costs – will benefit the most when the global economy improves.

全世界的企业都是关注成本的。当全 球经济改善的时候， 那些在管理好成本前提下，且能够快速降低合规风险的企业，可以获得Z 大的收益！