数字病理筛查有我，助力宫颈抗癌为“她”

“每两分钟就有一名妇女死于宫颈癌……每一位都是悲剧，但是我们可以预防。”2018年5月，世界卫生组织总干事谭德塞博士对宫颈癌预防工作进行如上的强烈呼吁。

近日，世界卫生组织下属国际癌症研究机构（IARC）发布《全 球癌症2020年报告》显示，全 球新发宫颈癌60万例，因宫颈癌死亡人数高达34万。而2020年中国宫颈癌新发病例近11万，死亡病例近6万。34万，这个看似冰冷的阿拉伯数字，实则代表了34万个因宫颈癌而消逝的鲜活生命，更代表了34万个曾有“她”在的幸福家庭因宫颈癌的降临而破碎。

她们可能是某一位母亲孝顺的女儿，可能是某一位丈夫可爱的妻子，也可能是某一个孩子善良的母亲……

宫颈癌的预防与控制刻不容缓。人乳头状瘤病毒（HPV）持续感染是导致宫颈癌的主要原因，但大部分导致HPV检测呈阳性的病毒感染并不等于一定会患宫颈癌，因为人体的免疫系统会清除大部分的HPV感染。只有高危型HPV持续感染才可能会引发宫颈癌。因此，现如今医学界面临的主要挑战在于：如何在那些HPV检测结果呈阳性的结果里，快速精准的筛查出哪些女性的宫颈细胞中Z有可能发生癌前病变，或者哪些女性已经发生病变，需要立即治疗。

20世纪40年代，人类正式打响了宫颈癌筛查攻坚战，且可谓旷日持久。1943年，美国医生巴巴尼古拉发明了通过宫颈涂片筛查宫颈癌的方法，后来被人们称为“巴氏涂片法”。医务人员从子宫颈部取少量的细胞样品，放在玻璃片上制成宫颈脱落细胞涂片，即“巴氏涂片”，然后再由技术人员利用显微镜进行观察研究，以此来寻找形状异常的细胞。但是这种方法具有敏感度低、漏诊率高、可重复性差的缺陷，并且很大程度依赖于细胞学医师的个人水平，主观性很强，因此很容易出现假阴性的结果，导致漏筛误筛，进而贻误病情。

直到2020年3月，CINtec PLUS细胞学检测法由美国食品和药物管理局（FDA）正式批准。该检测的重大进展在于能够同时识别生物标志物p16和Ki-67（p16/Ki-67双染色）。p16基因是位于人染色体9q21上的直接参与细胞周期调控的抑癌基因。在宫颈癌及其癌前病变中，p16可以通过负反馈机制表达上调。Ki-67是一项准确反映细胞增殖活性的指标。Ki-67的高表达表示细胞周期失去正常调控，细胞处于高增殖期，可以作为HPV相关高宫颈病变的标记物。通过对两种标记物进行染色，技术人员可以显著的在显微镜下观察到颜色特异的细胞，从而找出病变细胞。与巴氏细胞学相比，这种双重染色 (DS) 在检测 HPV 相关癌前病变方面表现出更高的准确性。

从巴氏细胞学到CINtec PLUS细胞学，科技的进步与发展使得宫颈癌细胞筛查的方法越来越精准与细致，也标志着人类在与宫颈癌疾病的对抗战役中取得了可喜的成绩，这一点确实令人欣慰。但仔细比较上述两种方法，我们仍不难发现，前者是利用人工来观察研究细胞的形态从而找出特异性，后者是利用人工来查找被双重染色的细胞从而发现病变，共同点在于两种方法对于主观人工的依赖程度依然很高。

那么，究竟有没有一种方法既可以降低人工筛查的主观性，又能够提高客观筛查的精确性，从而还原医学检测的严谨性呢？

答案是，当然有！滨松公司携手美国CYTOREADER AI云平台共同给出了肯定的答案！

美国海德堡 Steinbeis 医疗系统生物学转移中心 (STCMED) 的 Niels Grabe 教授和 Bernd Lahrmann 博士开发了全切片成像和分析平台CYTOREADER。该平台的原理是基于卷积神经网络训练的自动化双染色评估，是一款全新的基于云计算的人工智能双染色评估平台。为了检验 CYTOREADER平台的性能，实验人员选取当地权威机构利用该平台对超过 50,000名宫颈癌患者的切片进行了筛查。而在确保筛查工作的准确性方面，滨松公司的数字病理切片扫描仪扮演了不可或缺的重要角色。

首先，平台利用滨松公司的NanoZoomer HT、XR 和S360 数字病理切片扫描仪将两种液基细胞学玻片（ThinPrep^® 和 SurePath™）数字化。Niels Grabe 教授和 Bernd Lahrmann 博士认为，在对细胞切片进行扫描时，必须要尽zui大程度还原图像的真实颜色和信息，并且要保证图像的高准确性与高一致性，而滨松公司的数字病理切片扫描仪可以充分满足上述需求。除此之外，该扫描仪具有高速扫描的特点，在很大程度上也缩减了诊断的时间。

●扫描通量

360张标准切片

●高分辨率的成像系统

        0.46µm/pixel 20x 模式

        0.23µm/pixel 40x 模式

●全自动机械运动系统

●全 球ding级扫描速度

30秒， 15x15mm  20x  40x同速

随后，该系统将扫描之后的虚拟数字化病理切片分成多个小块，根据它们包含癌前或癌变宫颈细胞的可能性进行评估、测量和分类。高于一定可能性的切片构成了一个阳性患者病例，该病例随后将被送往进行阴道镜检查。

双重染色宫颈细胞样本

评价结果表明，CYTOREADER的 AI 可以进一步提高人工双染色样品与巴氏染色样品的诊断质量。基于 AI 的双染色检测的阳性率低于巴氏细胞学和人工双染色，具有更好的敏感性（正确识别癌前病变的能力）和更高的特异性（正确识别无癌前病变的能力）。 CYTOREADER 分析超越了当前标准巴氏细胞学的性能，降低了假阳性结果的数量，进而大大减少了不必要的阴道镜检查程序的转诊。而这其中，正是滨松公司的数字病理切片帮助CYTOREADER平台从病理图像中获得了形态学之外的更丰富更客观的信息。

不仅如此，该平台还具有很多其他功能，包括数字切片管理系统、辅助诊断功能、质控功能等。同时，该平台基于AI云而实现，所以全 球用户可以通过标准的互联网访问CYTOREADER的诊断平台，实现信息共享。

滨松公司一直努力致力于利用仪器发展的一小步，助力医学向前一大步。希望未来，因为滨松公司的一些贡献，可以使更多的女性免于宫颈癌病痛的困扰。