老话说“要想活到老，饭吃七分饱”。而这所谓的“七分饱”也可以看成是一种卡路里限制（CR）。它通过减少食物摄入量来延缓衰老，延长寿命。但长期的饮食控制对于很多人来说很难坚持，若营养摄入不均衡还可能导致营养不良的问题。因此，科学家正努力研究卡路里的限制机制，并寻找能模拟其效果的药物，让人们正常饮食也能延年益寿。
近日，厦门大学林圣彩院士团队在《自然》上连续发表了研究论文，揭示了模拟节食效果以延缓老化的效应分子和机制。他们通过实验发现小鼠血清中卡路里限制的模拟石胆酸（LCA），并在多种实验动物中验证了其延缓衰老的作用。
研究者们首先通过让小鼠接受4个月的卡路里限制饮食，获得卡路里血清，随后再将这些血清灌注到自有摄食的小鼠体内，实验结果显示卡路里限制血清在细胞培养物和灌注小鼠的肝脏、肌肉中均激活了AMP活化蛋白激酶（AMPK）。为了进一步确定代谢产物，研究者对卡路里限制处理小鼠和对照小鼠的血清进行了全面的代谢组学分析。结果显示，短链脂肪酸和胆汁酸在卡路里限制处理后显著增加，其中石胆酸（LCA）脱颖而出，成为唯一一种能在生理相关浓度下激活AMPK的代谢产物。
接着研究者们给老年小鼠的饮用水中添加了LCA，结果显示，这导致血清和肌肉中的LCA水平与卡路里限制小鼠中的水平相当，并成功地激活了骨骼肌中的AMPK，模拟了卡路里限制的作用。同样的，这一作用在秀丽隐杆线虫和黑腹果蝇中也同样得到验证，表明这是一种跨物种的保守机制。这项研究极大的推动了我们对卡路里限制有益作用潜在机制的理解，还确定了LCA作为强大的AMPK激活剂的地位。这一发现为基于LCA给药或其他靶向类似途径的AMPK激活剂开发新型抗衰老疗法提供了可能性。
▲ 接受卡路里限制饮食处理的小鼠的血清
灌注入对照组小鼠体内效果分析图
参考文献：
Qu, Q., Chen, Y., Wang, Y. et al. Lithocholic acid phenocopies anti-ageing effects of calorie restriction. Nature (2024).
https://doi.org/10.1038/s41586-024-08329-5
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