R-268712 |CAS 879487-87-3

 

R-268712 (R268712; R 268712)可呈剂量依赖性抑制Smad3的磷酸化，在HFL-1细胞中IC₅₀为10.4 nM，还以剂量依赖性方式抑制肾荧光素酶活性，表现出肾保护作用，改善和维持肾功能以及抑制肾小球硬化症。

 

产品性质

靶点（Target）	TGFBR1; Smad3
通路（Pathway）	TGF-beta/Smad—TGF-β Receptor
CAS号（CAS NO.）	879487-87-3
分子式（Formula）	C20H18FN5O
分子量（Molecular Weight）	363.39
外观（Appearance）	粉末
纯度（Purity）	≥98%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO
结构式（Structure）

 

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

 

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。 

 

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

 

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】 

 

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

R-268712 (3, 10, 30, 100, 300 nM; 1 h) 以剂量依赖性方式抑制Smad3的磷酸化，在HFL-1细胞中IC₅₀为10.4 nM。R268712 (3, 10, 30, 100, 300 nM; 72 h) 以剂量依赖性方式抑制成纤维细胞的肌成纤维细胞转分化(MTD)，而不抑制HFL-1细胞中的细胞生长。^[1]

（二）动物实验（体内实验）

R-268712（0.3, 1, 3, 10 mg/kg; p.o.; 单倍剂量）显示每个剂量对应的AUC_0-24值分别为0.075, 0.28, 1.6, 8.2 μg•h/mL。R-268712（1, 3, 10 mg/kg; 口服; 每日单次; 持续3天）在UUO模型中以剂量依赖性方式抑制肾荧光素酶活性。R-268712（0.3, 1 mg/kg; 口服; 每日单次; 持续33天）在1 mg/kg剂量下对Thy1肾炎模型显示肾保护作用（改善和维持肾功能以及抑制肾小球硬化症）。^[2]

 

参考文献

[1]. Terashima H, et al. Attenuation of pulmonary fibrosis in type I collagen-targeted reporter mice with ALK-5 inhibitors. Pulm Pharmacol Ther. 2019 Feb; 54:31-38.

[2]. Terashima H, et al. R-268712, an orally active transforming growth factor-β type I receptor inhibitor, prevents glomerular sclerosis in a Thy1 nephritis model. Eur J Pharmacol. 2014 Jul 5; 734:60-6.

HB221111