BMS-911543 |CAS 1271022-90-2

BMS-911543 (BMS911543)是一种有效的、ATP竞争性的、可逆的JAK2吡咯并吡啶类选择性小分子抑制剂，IC₅₀为1.1 nM，K_i值为0.48 nM，对依赖于JAK2信号的细胞表现出抗增殖活性；BMS-911543对JAK1/3和TYK2选择性相对较低，IC₅₀值为75 nM、360 nM和66 nM。

产品性质

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

BMS-911543在SET-2和BaF3-V617F细胞系中，具有有效的抗增殖活性（IC₅₀分别为60 nM和70 nM），与持续性激活的pSTAT5的活性被抑制相关。^[1] BMS-911543 (> 20μM)对鼠或人胰腺导管腺癌(PDAC)细胞系具有细胞毒性。 BMS-911543（5和10μM）也在体外阻断T调节细胞分化。^[2] 

（二）动物实验（体内实验）

高达100 mg/kg的BMS-911543在大鼠(mean AUC_{0-72 h}, 11300 μM·h)和狗(AUC_{0-24 h}, 610 μM·h)中具有良好的耐受性。在大鼠的两周重复剂量研究中，15mg/kg/天剂量（第14天AUC_{0-24 h}，3200 μM·h）耐受性良好。^[1] 在胰腺癌小鼠模型中，给药BMS-911543 (30 mg/kg)，抑制肿瘤的生长并延长小鼠存活期，选择性地降低胰腺肿瘤中pSTAT5的表达和FoxP3⁺ T调节细胞的水平。^[2] 

参考文献

1.Wan H, et al. Discovery of a Highly Selective JAK2 Inhibitor, BMS-911543, for the Treatment of Myeloproliferative Neoplasms. ACS Med Chem Lett. 2015 Jul 12;6(8):850-5.

2.Mace TA, et al. Single agent BMS-911543 Jak2 inhibitor has distinct inhibitory effects on STAT5 signaling in genetically engineered mice with pancreatic cancer. Oncotarget. 2015 Dec 29;6(42):44509-22.

HB221116