Sp-cAMPS |CAS 71774-13-5

Sp-cAMPS，属于cAMP类似物，是PKA激活剂，可在体内和体外诱导GEFI（也称为Epac（由cAMP直接激活的交换蛋白））和GEFII对Rap1的鸟嘌呤核苷酸交换因子活性。胰高血糖素刺激的Ca²⁺水平升高可被Sp-cAMPS模拟，并可被Rp-camp预处理抑制。这些结果表明胰高血糖素可以通过cAMP和cAMP依赖蛋白激酶提高细胞内Ca²⁺水平。 

产品性质

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

研究表明，在禁食大鼠离体肝细胞中，胰高血糖素剂量的增加，提高了12种细胞溶质蛋白的磷酸化的表达。用Sp-camp（腺苷环3'，5'-硫代磷酸酯的非对映异构体）处理肝细胞，可以模拟胰高血糖素的反应。当肝细胞用cAMP拮抗剂(Rp)-cAMP预处理时，低浓度胰高血糖素的磷酸化反应被取消，胰高血糖素所需的半最大的磷酸化刺激剂量增加了5-10倍。磷酸化状态(Sp)camp刺激的增加也被(Rp)camp钝化。这些结果为完整细胞中cAMP依赖蛋白激酶对胰高血糖素反应的激活提供了直接的药理学证据。虽然低剂量的胰高血糖素似乎通过cAMP依赖性蛋白激酶刺激蛋白磷酸化，但高剂量胰高血糖素也会导致肝细胞内游离Ca²⁺浓度的小幅增加。结果显示胰高血糖素刺激的Ca²⁺水平升高可被(Sp)camp模拟，并可被(Rp)camp预处理抑制。这些结果表明胰高血糖素可以通过cAMP和cAMP依赖蛋白激酶提高细胞内Ca²⁺水平。^[1]

（二）动物实验（体内实验）

人类和动物的研究都表明，慢性饮酒(CAC)后的戒酒会损害许多依赖前额叶皮层(PFC)的认知功能。蛋白激酶A (PKA) /cAMP反应元件结合(CREB)级联是导致酒精戒断期间记忆障碍的一个候选信号级联。我们证明，与CAC和水环境相比，6个月后CAC停药1周或6周会损害T-迷宫自发交替任务中的工作记忆(WM)，并降低PFC中的磷酸化CREB (pCREB)，但不会降低海马背侧CA1区(dCA1)。与水对照组相比，CAC未受损和戒断受损小鼠在dCA1中表现出pCREB减少以及在PFC和dCA1中组蛋白H4乙酰化减少。我们发现在试验前通过服用罗利普兰增强CREB活性可以改善停药小鼠的WM表现，但会损害水小鼠的工作记忆WM功能。此外，WM改善与停药小鼠前额叶皮层(PFC)选择性增加pCREB水平呈正相关。结果进一步表明，将PKA激活剂(Sp-camp)直接注入PFC可显著改善或损害戒断动物和水动物的工作记忆表现。相反，Sp-cAMPS注入dCA1后对WM无影响。这些结果显示前额叶神经元中PKA/CREB依赖过程的失调是酒精戒断期间认知能力下降的一个关键分子标志。^[2]

参考文献

[1] P A Connelly, et al. A study of the mechanism of glucagon-induced protein phosphorylation in isolated rat hepatocytes using (Sp)-cAMPS and (Rp)-cAMPS, the stimulatory and inhibitory diastereomers of adenosine cyclic 3',5'-phosphorothioate. J Biol Chem. 1987 Mar 25;262(9):4324-32.

[2] G Dominguez, et al. Rescuing prefrontal cAMP-CREB pathway reverses working memory deficits during withdrawal from prolonged alcohol exposure. Brain Struct Funct. 2016 Mar;221(2):865-77.

HB221111