Hypothemycin(寄端霉素) |CAS 76958-67-3

Hypothemycin是由真菌产生的聚酮化合物，是一种多激酶抑制剂，具有轻微的抗真菌和细胞毒性活性，同时体外显示其有抗疟疾活性（IC₅₀值为2.2 μg/mL）。Hypothemycin还可以选择性、不可逆地抑制位于ATP结合域内的包含有保守半胱氨酸残基序列(Cys 166)的蛋白激酶活性。在细胞培养中，对于依赖于突变酶激活途径的肿瘤细胞，Hypothemycin显示出强大的细胞毒性，能显著抑制肿瘤的生长。Hypothemycin也抑制多种细胞因子的产生，如IL2、IL6、IFNγ和TNFα等。

产品性质

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

Hypothemycin抑制FIP1L1-PDGFRα突变的嗜酸性EOL1细胞（IC₅₀值为0.4 nM），FLT3-ITD突变的急性髓样白血病MV-4-11细胞（IC₅₀值为6 nM），BRAF V600E突变的黑色素瘤COLO829细胞（IC₅₀值为50 nM），VEGFR突变的HUVEC细胞（IC₅₀值为70 nM），c-KIT D814Y突变的肥大细胞瘤P815细胞（IC₅₀值为370 nM），KRAS突变的非小细胞肺癌A459细胞（IC₅₀值为6.0 μM）和HER2突变的卵巢癌SKOV-3细胞（IC₅₀值为7.0 μM）。^[1]

（二）动物实验（体内实验）

Hypothemycin（10 mg/kg，腹腔注射，每日一次）连续7天处理感染了T.brucei的成年雌性Balb/c小鼠，实验组小鼠呈现寄生虫血症的Hypothemycin剂量依赖性下降。Hypothemycin能杀死T.brucei，使小鼠的存活时间延长至30天以上，完全治愈33%的受感染小鼠。但是，高浓度的Hypothemycin (>10 mg/kg)对实验小鼠有副作用。^[2]

参考文献

[1]. Nishino M, et al. Hypothemycin, a fungal natural product, identifies therapeutic targets in Trypanosoma brucei. Elife. 2013 Jul 9;2: e00712.

[2]. Schirmer A, et al. Targeted covalent inactivation of protein kinases by resorcylic acid lactone polyketides. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Mar 14;103(11):4234-9.

HB220524