L-685458(L-685,458) |CAS 292632-98-5

L-685458 (L-685,458, L685458)是强效、非竞争性的γ分泌酶(γ-secretase)选择性抑制剂，IC₅₀为17 nM，能减少多肽Aβ₄₂和Aβ₄₀的产生。L-685458可用于阿尔茨海默氏病的研究。

产品性质

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

在过表达人AβPP695的Neuro2A和CHO细胞系，以及过表达组成型spβA4CTF的SHSY5Y细胞中，L-685458抑制Aβ₄₀形成，IC₅₀值分别为402 nM，113 nM和48 nM；抑制Aβ₄₂形成，IC₅₀值分别为775 nM，248 nM和67 nM。^[2] L-685458 (5-40 μM)处理导致786-O细胞中Hes-1表达的显著下调，细胞增殖下降。^[3] L-685458抑制Huh7，HepG2，HLE和SKHep1细胞增殖，IC₅₀值分别为12.91 μM、12.69 μM、21.76 μM和12.18 μM。^[4]

（二）动物实验（体内实验）

在肝癌移植瘤小鼠模型中，注射5 mg/kg L-685458，抑制瘤体生长，提高小鼠存活率，并且下调EpCAM表达，减少核定位的Hes-1表达。^[4] 

参考文献

1.Guanghui Yang, et al. Structural basis of γ-secretase inhibition and modulation by small molecule drugs. Cell. 2021 Jan 21;184(2):521-533.e14.

2.Shearman MS, et al. L-685,458, an aspartyl protease transition state mimic, is a potent inhibitor of amyloid beta-protein precursor gamma-secretase activity. Biochemistry. 2000 Aug 1;39(30):8698-704.

3.Jonas Sjölund, et al. Suppression of renal cell carcinoma growth by inhibition of Notch signaling in vitro and in vivo. J Clin Invest. 2008 Jan;118(1):217-28.

4.Kazunori Kawaguchi, et al. Jagged1 DNA Copy Number Variation Is Associated with Poor Outcome in Liver Cancer. Am J Pathol. 2016 Aug;186(8):2055-2067.

HB221109