Semagacestat司马西特(LY-450139) |CAS 425386-60-3

Semagacestat（司马西特，LY-450139，LY450139）是⼀种有效和选择性γ-secretase（γ-分泌酶）抑制剂，γ分泌酶是一种内膜切割天冬氨酸蛋白酶（intramenbrane-cleaving aspartyl protease），切割许多I型膜蛋白，在基于膜和细胞的γ分泌酶实验中，抑制 β-amyloid (Aβ42)、Aβ38和Aβ40，其IC₅₀值分别为10.9 nM，12.0 nM和12.1 nM，并阻断与癌症（比如白血病）相关的Notch活化（抑制Notch信号通路），IC₅₀值为14.1 nM。

产品性质

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。建议分装后-20℃避光保存，避免反复冻融。

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

在利用Semagacestat对细胞的γ-secretase分泌酶变化影响时，借助淀粉样多肽Aβ42, Aβ38等信号水平的变化来分析。使用剂量10 nM的Semagacestat，连续处理24 h。结果发现，Semagacestat抑制了淀粉样多肽Aβ42, Aβ38的形成，并抑制了Notch信号表达。^[1]

（二）动物实验（体内实验）

在建立Semagacestat对小鼠的肿瘤研究中，常常使用连续喂食3-60 mg/kg剂量的Prodigiosin，并在8天观察小鼠肿瘤细胞的变化，结果发现Semagacestat有效的抑制了小鼠的记忆力。^[2]

参考文献

[1]. Portelius E, et al. Acute effect on the Aβ isoform pattern in CSF in response to γ-secretase modulator and inhibitor treatment in dogs. J Alzheimers Dis. 2010;21(3):1005-12.

[2]. Mitani Y, et al. Differential effects between γ-secretase inhibitors and modulators on cognitive function in amyloid precursor protein-transgenic and nontransgenic mice[J]. The Journal of Neuroscience, 2012, 32(6): 2037-2050.

[3]. Tagami S, et al. Semagacestat Is a Pseudo-Inhibitor of gamma-Secretase. Cell Rep. 2017 Oct 3;21(1):259-273.

[4]. Henley DB, May PC, Dean RA, Siemers ER. Development of semagacestat (LY450139), a functional gamma-secretase inhibitor, for the treatment of Alzheimer's disease. Expert Opin Pharmacother. 2009 Jul;10(10):1657-64.

HB220424