Tyrphostin AG 879(AG-879) |CAS 148741-30-4

Tyrphostin AG 879 (AG 879, AG879)是酪氨酸激酶抑制剂，具有潜在抗癌活性，能够抑制TrKA磷酸化（IC₅₀为10 μM），但对TrKB和TrKC无影响。此外，Tyrphostin AG 879也被广泛用作HER2/ErbB2的选择性抑制剂（IC₅₀为1 μM），比对EGFR和PDGFR的选择性高100-500倍。

产品性质

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

在人平滑肌肉瘤(HTB-114, HTB-115, HTB-88)、横纹肌肉瘤(HTB-82, TE-671)、前列腺癌(PC-3)、急性早幼粒细胞白血病(HL-60)和组织细胞淋巴瘤(U-937)细胞系中，AG879 (20 μM)抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡。^[1] AG879 (10 nM)阻断PAK1的活化，并抑制RAS诱导的NIH3T3细胞癌变。AG879 (<1 μM)抑制v-Ha-RAS转化的NIH3T3细胞中ERK的Tyr磷酸化，以及ERK与PAK1的联合。^[2] AG879剂量依赖性抑制MCF-7细胞增殖，并在0.4 mM下抑制DNA合成和有丝分裂。AG879 (<20 μM)抑制MCF-7细胞中ERK-1/2的活化。AG879 (5 μM)减少RAF-1和HER-2的表达。^[3] 

（二）动物实验（体内实验）

在HTB-114或HL-60移植瘤小鼠模型中，皮下注射AG879 (2 mg)，抑制瘤体生长。^[1] 携带v-Ha-RAS转化的NIH3T3细胞的裸鼠中，AG 879 (20 mg/kg)使50%的小鼠没有RAS诱导的肉瘤，并且显著抑制生长中肉瘤的大小。^[2] 

参考文献

1.Rende M et al. Role of nerve growth factor and its receptors in non-nervous cancer growth: efficacy of a tyrosine kinase inhibitor (AG879) and neutralizing antibodies antityrosine kinase receptor A and antinerve growth factor: an in-vitro and in-vivo study. 2.nticancer Drugs. 2006 Sep;17(8):929-41.

3.He H, et al. The Tyr-kinase inhibitor AG879, that blocks the ETK-PAK1 interaction, suppresses the RAS-induced PAK1 activation and malignant transformation. Cancer Biol Ther, 2004, 3(1), 96-101.

4.Larsson L I. Novel actions of tyrphostin AG 879: inhibition of RAF-1 and HER-2 expression combined with strong antitumoral effects on breast cancer cells. Cell Mol Life Sci. 2004 Oct;61(19-20):2624-31.

5.Levitzki A, et al. Tyrosine kinase inhibition: an approach to drug development. Science. 1995 Mar 24;267(5205):1782-8.

HB221111