Vemurafenib |CAS 918504-65-1

Vemurafenib（维罗非尼）又称为PLX4032、RO5185426、RG7204，是一种新型、有效的B-RafV600E抑制剂（IC50=31 nM），并作用于C-Raf、MAP4K5 (KHS1)、SRMS、ACK1、FGR，IC50分别为48 nM、51 nM、18 nM、19 nM、63 nM。Vemurafenib显著抑制B-RafV600E突变的黑色素瘤细胞增殖，抑制ERK和MEK磷酸化，并抑制B-RafV600E移植瘤小鼠中的肿瘤生长。

Vemurafenib目前已经进入市场，其商标名称为Zelboraf，在美国，加拿大和其他地方已用于治疗晚期黑色素瘤。

【该产品仅用于科研实验，不能用于人体】

产品性质

运输与保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。溶于DMSO。建议分装后-20ºC避光保存，避免反复冻存，至少可存放6个月。

注意事项

1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

相关实验（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外研究）

1）为检测vemurafenib对BRAF的作用，用不同浓度的vemurafenib（100nM, 1μM，10μM）分别处理BRAF突变和野生型的黑素瘤细胞细胞系，发现vemurafenib抑制BRAFV600E细胞中pERK水平，而且该作用为剂量依赖型。[4]

2）为检测vemurafenib对细胞生长的作用，对10种CRC细胞进行检测，vemurafenib抑制4种表达BRAFV600E的细胞（HT29, Colo205, Colo741, LS411N）增殖，IC50范围为0.025-0.35μM；对另外2种表达BRAFV600E的细胞（RKO和SW1417）抑制作用较弱；vemurafenib不会抑制表达BRAFWT的细胞增殖，IC50大于10 μM。[7]

（二）动物实验（体内研究）

1）为检测vemurafenib在体内的作用，用处理B-RAF野生型和突变型黑素瘤细胞建立SCID移植瘤小鼠模型，用100mg/kg vemurafenib处理的小鼠没有表现出可见的毒性症状，对照组中肿瘤体积快速增加，B-RAF野生型小鼠肿瘤增长速率与对照相同，但V600E阳性组肿瘤大幅度减小。[4]

参考文献

[1]Halaban R, et al. PLX4032, a selective BRAF(V600E) kinase inhibitor, activates the ERK pathway and enhances cell migration and proliferation of BRAF melanoma cells. Pigment Cell Melanoma Res. 23: 190-200 (2010).

[2]Tap WD, et al. Pharmacodynamic characterization of the efficacy signals due to selective BRAF inhibition with PLX4032 in malignant melanoma. Neoplasia 12: 637-649 (2010).

[3]Bollag G, et al. Clinical efficacy of a RAF inhibitor needs broad target blockade in BRAF-mutant melanoma. Nature 467: 596-599 (2010).

[4]Lee JT, et al. PLX4032, a potent inhibitor of the B-Raf V600E oncogene, selectively inhibits V600E-positive melanomas.  Pigment Cell Melanoma Res. 23: 820-827 (2010).

[5] Yang H, et al. RG7204 (PLX4032), a Selective BRAFV600E Inhibitor, Displays Potent Antitumor Activity in Preclinical Melanoma Models. Cancer Res, 70(13): 5518-5527 (2010).

[6] Bollag G, et al.Vemurafenib: the first drug approved for BRAF-mutant cancer. Nature Reviews Drug Discovery 11: 873-886 (2012).

[7] Yang H, et al.Antitumor Activity of BRAF Inhibitor Vemurafenib in Preclinical Models of BRAF-Mutant Colorectal Cancer.  Cancer Res, 72(3): 779-789 (2012).

HB181218