药典方案集锦丨按典索骥-聚维酮系列一：N-乙烯-2-吡咯烷酮分析方法深度解析

引言

聚维酮是由 Ｎ-乙烯基吡咯烷酮聚合反应得到的合成聚合物，属于非离子型水溶性高分子化合物，具有优良的生理惰性和生物相容性，应用广泛，和纤维素类衍生物、丙烯酸类化合物并称为三大主要合成药用辅料，常用作黏合剂、助溶剂、固体分散体载体和缓控释制剂的致孔剂等，是极为重要的功能性材料。

2025 版《中国药典》药用辅料标准新增 52 个，其中聚合类药用辅料聚维酮系列增加了 K25 和 K90 两个品种，加之药典原有品种 K30，目前新版药典中聚维酮共有 K25、K30 和 K90 三个产品。相比之下，USP 和 EP 中均仅以聚维酮 1 个品种收载。本系列研究以《中国药典》更新的质量标准为基础，同时参考 USP 和 EP 标准方法，针对质量标准中液相相关的检查项（N-乙烯-2-吡咯烷酮、2-吡咯烷酮、甲酸）方法展开深度探索，希望在各国药典标准的对比中，能为您带来拨云见雾的效果。今天我们先来揭秘 N-乙烯-2-吡咯烷酮相关方案。

各国药典标准对比

对比各国药典中N-乙烯-2-吡咯烷酮检测方法，我们发现中国药典、USP 和 EP 色谱条件完全一致，不同点在于 USP 和 EP 采用了液相系统自动预柱反冲 (Online SPE)，中国药典对此功能未做说明。

中国药典、USP 和 EP 具体方法对比如下：

表 1. 中国药典、USP 和 EP 中 N-乙烯-2-吡咯烷酮方法对比表

方案一：参照25版《中国药典》方法，设置如下液相分析方法：

分析系统：

色谱条件：

在此条件下，运行N-乙烯-2-吡咯烷酮系统适用性溶液和聚维酮样品溶液，结果如下：系统适用性溶液中N-乙烯-2-吡咯烷酮（NVP）和乙酸乙烯酯（VA）峰的分离度为 10.1，远高于药典分离度大于 6.0 的要求；N-乙烯-2-吡咯烷酮对照系列溶液在（0.05-0.5）μg/mL 浓度范围内线性良好（r>0.9999）。聚维酮供试品溶液中N-乙烯-2-吡咯烷酮峰与相邻色谱峰可基线分离，符合药典要求。

图 1. N-乙烯-2-吡咯烷酮系统适用性溶液色谱图和结果

图 2. N-乙烯-2-吡咯烷酮线性色谱图和标准曲线（r=0.99996）

图 3. 聚维酮样品溶液色谱图

按照 25 版中国药典方法测试聚维酮样品，可有效分离样品中 N-乙烯-2-吡咯烷酮和其他杂质，但因流动相是 10% 乙腈水溶液，低极性组分被保留在色谱柱中从而对色谱柱造成污染。在 USP、EP 收载的标准方法中，检查项 N-乙烯-2-吡咯烷酮采用 Online SPE 功能，先将主成分聚维酮保留在预柱中，通过阀切换，实现分析柱测试样品中杂质组分，主成分聚维酮被流动相反冲至废液，有效保护了色谱柱。

方案二：USP、EP OnlineSPE 色谱方法

分析系统：

清洗系统：

色谱条件：

图 4. 阀切换示意图（切阀时间：2 分钟）

2025 版药典方法聚维酮 K25 样品 N-乙烯-2-吡咯烷酮（NVP）杂质谱图：

USP、EP 中 OnlineSPE 方法聚维酮样品 N-乙烯-2-吡咯烷酮（NVP）杂质谱图: 

经过对比研究，我们发现：采用在线自动阀切换方案对样品进行 Online SPE 处理，去除不需要的主成分至废液，保留杂质组分进行分析测试，真正达到了降低液相分析系统和色谱柱损耗的效果。

结语

采用《中国药典》收载方法，搭配 Agilent XDB-C18 色谱柱，对聚维酮中杂质N-乙烯-2-吡咯烷酮进行测试，可有效分离杂质和乙酸乙烯酯，结果符合药典规定。特别注意的是，因为高浓度主成分聚维酮及其同系组分易强吸附于色谱柱，务必及时冲洗色谱柱以降低污染。USP、EP 中的 Online SPE 联合分析测试方式，可将预柱中聚维酮组分反冲至废液，其分析方法和中国药典方法完全一致，既能保护液相分析系统，又能重现药典方法，实现了净化系统和有“法”可依的双赢效果。

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