药典方案集锦 | 按典索骥-聚维酮系列三：聚维酮药典新增甲酸方法深度解析

精彩回顾

前两期分享我们深度探讨了聚维酮中杂质N-乙烯-2-吡咯烷酮和 2-吡咯烷酮的解决方案，了解到采用 Online SPE 方案进行杂质检测，既未改变药典分析方法，又能同时完成预柱在线清洗，达到了降低样品基质干扰、净化分析系统的双重效果。

2025 版《中国药典》聚维酮杂质检测中甲酸的更新方法采用强阳离子交换柱法，样品前处理采用离线 SPE 方式，操作繁琐，耗时耗力。本期我们将以 2025 版《中国药典》更新的质量标准为基础，深度探讨聚维酮中甲酸杂质的解决方案。

针对药典新增药用辅料聚维酮 K25、K90 中甲酸杂质质量标准，小编汇总了现今中国药典、USP、EP 相关检测方法做比较，发现各国药典收载方法中含样品制备、色谱条件等基本一致，具体方法对比如下：

方案一：参照 25 版《中国药典》方法，

设置如下液相分析方法

分析系统：

色谱条件：

在此条件下，运行甲酸对照溶液，结果如下：对照溶液连续运行 6 针，峰面积 RSD% 为 0.19%，峰对称因子为 1.04，色谱柱理论塔板数为 21479，系统适用性结果均符合药典规定限度；对照系列溶液在（0.2-20.0）μg/mL浓度范围内线性良好（r>0.9999）。

图 1. 甲酸对照溶液色谱图和精密度结果

图 2. 甲酸线性溶液标准曲线（r=0.99999）

按照药典规定的样品前处理流程、采用 Agilent Bond Elut Plexa PCX 强阳离子固相萃取小柱净化聚维酮样品。从样品色谱图可知，甲酸峰可与其他杂质峰基线分离，可确保其准确定量。

图 3. 2025 版药典聚维酮样品溶液色谱图

在图 3 聚维酮样品色谱图中，我们发现：主成分聚维酮被强吸附在强酸性离子交换柱中，将样品分析时间延长 3 倍，才能将其完全洗脱出来。这种样品组分保留模式和 N-乙烯-2-吡咯烷酮、2-吡咯烷酮完全一致，故计划采用同样的预柱反冲（Online SPE）功能，先将主成分聚维酮保留在预柱中，通过阀切换，实现分析柱测试样品中杂质组分，主成分聚维酮被流动相反冲至废液，有效保护色谱柱。

方案二：OnlineSPE 色谱方法

分析系统：

清洗系统：

色谱条件：

阀切换示意图（切阀时间：2 分钟）

采用 Online SPE 方案运行聚维酮样品溶液，同时实现将样品离线 SPE 处理方式在线化和自动化。以聚维酮 K25 样品为例，Online SPE 方案将主成分聚维酮快速反冲至废液，使其分析时间缩短至 20 分钟。

图 4. OnlineSPE 法聚维酮 K25 样品溶液色谱图

图 5. 离线 SPE 法聚维酮 K25 样品溶液色谱图

通过 Online SPE 和离线 SPE 色谱对比图可知：Online SPE 方案可使分析时间缩短数倍，大大提高了分析效率，同时采用 OnlineSPE 方案，将繁琐的样品前处理步骤自动化，简化了分析流程。

亮点小贴士

采用 Online SPE 方案，在不改变药典分析方法的前提下，将样品前处理流程自动化，简化了分析流程，有效避免人员操作带来的误差，数据更精准可靠。

通过 Online SPE 方案中的自动阀切换，将不需要检测的主成分聚维酮反冲至废液，使样品分析速度提升至 3 倍以上，大大减少了试剂消耗和人力成本，具有显著降本增效的效果。

采用 Online SPE 方案，其分析方法和药典要求完全一致，既能保护液相分析系统，又能重现药典方法，真正实现了净化系统和有“法”可依的双赢效果。

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