2025-01-10 10:50:37微流控纳米药物制备
微流控纳米药物制备是一种利用微流控技术制备纳米药物的方法。它通过在微尺度上精确控制流体流动,实现药物分子的纳米级分散和封装。这种方法制备的纳米药物具有粒径均匀、稳定性好、生物利用度高等优点。微流控纳米药物制备在肿瘤治疗、疫苗开发等领域展现出广阔的应用前景,有望为疾病的治疗提供新的解决方案。

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2021-07-02 11:14:03微流控/微流体纳米颗粒与纳米脂质体颗粒制备套装
●GX合成纳米颗粒/纳米脂质体  高通量、单分散性和重复性●简单可用的微流控系统  开箱即用、设置实验装置,然后开始实验●生物医学应用  合成用于药物输送的PLGA纳米颗粒●套装的多用途性  通过更换微流控芯片可实现不同的实验项目如单乳液滴产生、纳米脂质体、细胞培养等微流体纳米颗粒合成套装包括用于合成具有良好单分散性,高通量和可重现性的纳米颗粒的所有微流体组件包含高精密压力控制器和芯片。该套装可用于合成单分散直径小于200 μm的PLGA纳米颗粒。通过更换不同规格的微流控芯片,同时保持微流控设备不变,您还可以合成单分散直径更小如10 nm的纳米颗粒。基于快速准确的OB1流量控制器和鞘液流微流控芯片,与传统的实验宏观实验相比,该套装解决方案缩短了纳米颗粒的合成时间和减少了试剂消耗。微流体纳米粒子合成标准的微流控纳米颗粒合成套装包含两通道压力控制器OB1 MK3+,压力通道泵送利用微流体动力流聚焦来实现纳米颗粒合成过程中所需的两种化学溶液。该鞘流纳米颗粒合成允许受控的纳米沉淀。流体反应的稳定性和动力学直接取决于微流体通道中的每种流体流速。通过多个低流量传感器MFS或BFS,可以测量和调节管路中的液体流量。OB1 MK3+流量控制器是鞘流聚焦的ZJ解决方案,因为它是完全无脉冲的,而对于标准的广泛使用的注射泵却具有很大的脉冲流动。微流控纳米沉淀技术可以实现良好的通量、单分散性以及可调的粒径,并且通常可以更好地控制纳米颗粒的合成。有关更多信息,请阅读我们对微流体中纳米颗粒合成的评论(https://www.elveflow.com/microfluidic-reviews/general-microfluidics/microfluidic-nanoparticle-synthesis-short-review/),或PLGA纳米沉淀的评论(https://www.elveflow.com/microfluidic-reviews/general-microfluidics/microfluidics-for-plga-nanoparticle-synthesis-a-review/)。多功能套装可确保不同组件之间的具有良好的兼容性,允许即插即用的方法,由单个定制化软件控制,并可用于其他不同的实验。该微流控纳米颗粒合成套装既适合初学者,也适合专家用户。微流控纳米颗粒合成套装包含:1、OB1 MK3+流量控制器2、2个MFS流量传感器3、2个储液池4、1个微流控芯片5、所需配件:PTFE导管、过滤器、接头连接器等6、ESI操作软件为什么使用微流体产生纳米颗粒?由于可精细调节微流体的流动性,使用微流体技术合成纳米颗粒是降低纳米颗粒直径分散性的好方法。非常快的动力学对于例如合成聚合物纳米颗粒的结晶和沉淀过程也是非常重要的。此外,微流体技术是减少纳米颗粒合成所需的潜在有价值样品的一种方法。总而言之,就时间、产率和分散性而言,使用微流体技术合成纳米颗粒比宏观的传统实验合成更加有效。由于微流控芯片已经小型化,因此,可以在更复杂的实验平台中实施纳米粒子合成组分,以执行复杂且多功能的集成过程。PLGA纳米粒子:(A)在PEG修饰的PLGA纳米粒子中化学偶联或化学ZL剂的简单封装。(B)PLGA纳米粒子的TEM图。Scale bar: 100 nm [1][1] Banerjee D, Harfouche R, Sengupta S. Nanotechnology-mediated targeting of tumor angiogenesis. Vasc Cell. 2011 Jan 31, 3(1), 3应用微流体鞘液连续流动纳米沉淀原理已经显示,微流体技术对于合成具有可调形状和尺寸的有机和无机纳米粒子特别有用[1]。您可以使用微流控纳米颗粒合成套装实现“自下而上”的纳米颗粒合成方法,该方法通常包括三个阶段:由聚合单体组成的纳米颗粒成核,通过更多单体的聚集而使核生长并ZZ达到平衡[2-3]。与传统的宏观实验合成相比,微流体合成纳米颗粒具有更好的产率和更好的可调节性[4]。以PLGA纳米沉淀为例,PLGA单体溶解在有机溶剂中,并芯片的中间通道。与表面活性剂混合的水溶液注入到芯片的鞘流通道中,以聚焦PLGA流体流。通过扩散形成浓度梯度和PLGA纳米颗粒沉淀,因为PLGA分子不溶于水[5]。还已经使用微流控技术合成了其他纳米颗粒,例如用于表面等离子共振(SPR)的金属纳米颗粒[6]和 聚二乙炔纳米颗粒[7]。1. Ma, J., et al., Controllable synthesis of functional nanoparticles by microfluidic platforms for     biomedical applications – a review. Lab Chip, 2017. 17(2): p. 209-226.2. Karnik, R., et al., Microfluidic platform for controlled synthesis of polymeric nanoparticles. Nano     Lett, 2008. 8(9): p. 2906-12.3. Lababidi, N., Sigal, V., Koenneke, A., Schwarzkopf, K., Manz, A., & Schneider, M. (2019).     Microfluidics as tool to prepare size-tunable PLGA nanoparticles with     high curcumin encapsulation for efficient mucus penetration. Beilstein Journal of Nanotechnology, 10, 2280–2293.4. Visaveliya, N. and J.M. Köhler, Single-step microfluidic synthesis of various nonspherical polymer nanoparticles via in situ assembling: dominating role of     polyelectrolytes molecules. ACS Appl Mater Interfaces, 2014. 6(14): p. 11254-64.5. Donno, R., Gennari, A., Lallana, E., De La Rosa, J. M. R., D’Arcy, R., Treacher, K., Hill, K., Ashford, M., & Tirelli, N. (2017). Nanomanufacturing through microfluidic-   assisted nanoprecipitation: Advanced analytics and structure-activity relationships. International Journal of Pharmaceutics, 534(1–2), 97–107.6. Boken, J., D. Kumar, and S. Dalela, Synthesis of Nanoparticles for Plasmonics Applications: A Microfluidic Approach. Synthesis and Reactivity in Inorganic, Metal-   Organic, and Nano-Metal Chemistry, 2015. 45(8): p. 1211-1223.7. Baek, S., et al., Nanoscale diameter control of sensory polydiacetylene nanoparticles on microfluidic chip for enhanced fluorescence signal. Sensors and Actuators    B: Chemical, 2016. 230: p. 623-629.配置您的微流体纳米颗粒和纳米脂质体产生套装微流控纳米颗粒/纳米脂质体合成套装是高度可定制的,可以采用不同的微流控芯片合成不同规格的纳米颗粒或纳米脂质体。例如,微流控芯片合成后的流体通道更长或有更大的反应空间。鞘液流芯片的材质有PMMA或COP两种材料,这两种材料都是光学透明的,并且与大多数的纳米颗粒合成协议相兼容。此外,如果需要用到负压的流体控制,您可以在现有的套装设备里面升级您的流量控制器OB1,将其升级到OB1 DUAL正压和负压功能,同时您还可以选择不同规格的储液池如从1.5 mL Eppendorf管到100 mL玻璃瓶。当然,您还可以选择科式流量传感器BFS来代替MFS,以进一步改善流量控制。微流控人字形玻璃混合芯片人字型混合器玻璃芯片是一种可用于通过人字形通道进行ZJ混合液体的有用工具。采用1/4-28UNF螺纹端口和对应的接头,可允许您在一秒钟内将该芯片连接到您的实验装置!该通用型玻璃芯片通过减少扩散所需的长度并增加溶质在流体之间传输的可能性,从而提供了一种快速混合两种流体的方法。这种人字形芯片使用方便、经济可靠,可应用于您的所有实验:● 高强度光学透明玻璃● 标准显微镜载玻片尺寸(25×75 mm)● 标准1/4-28UNF螺纹端口● 易于处理● 只需使用1/4-28UNF接头配件(可用于外径1/16英寸的导管)将芯片连接到您的装置即可。工作原理与应用人字形混合器通过诱导混沌流的形成,在低雷诺数条件下显示加速混合。人字形混合器芯片微通道底部具有不对称的人字形凹槽的特定图案,该凹槽能够产生螺旋流和用于混合两种液体的混乱搅拌。流经微通道的流体的混合具有很多的应用,例如化学反应中所用试剂溶液的均质化。最近,这种人字形混合器芯片已经在脂质体(封闭的磷脂囊泡)的产生中取得了重要的进步。Cheung等人(Int J Pharma 2019)确实首次报道了使用人字形混合器芯片产生稳定且均匀的(100 nm)聚乙二醇化脂质体。他们研究了不同配方(水溶液、初始脂质浓度、脂质成分和组分)和工艺参数的影响。与其他微流控设备相比,该混合器芯片显示出更高的通量,更快的混合和更小的洗脱。人字形玻璃混合芯片的规格参数宽度和长度:25 ×75 mm通道深度:0.08 mm通道宽度:0.1到0.5 mm体积:3.3 μL混合体积:0.47 μL混合长度:28.7 mm材质:玻璃连接器:1/4-28接头在混合部分,有6个混合元件(人字形)形成一个块(半个循环)和30个块,因此,总共有15个完整循环。该混合芯片在1到3bar的压力进行了测试,但也进行了少量的10bar压力测试。● 人字形的两个臂是通道尺寸(200 μm)的1/3到2/3● 人字形之间的距离是50 μm● 每个混合元件的宽度是50 μm,高度是30 μm参考论文Calvin C.L.Cheung, Wafa T.Al-Jamal. Sterically stabilized liposomes production using staggered herringbone micromixer: Effect of lipid composition and PEG-lipid content. International Journal of Pharmaceutics, Volume 566, 20 July 2019, Pages 687-696. PDF版下载 here您可以根据具体的实验项目单独定制纳米颗粒或纳米脂质体合成芯片,其他设备无需变动,可持续使用。
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2023-08-14 11:23:11用于片上生物工厂的基于液滴微流控的集成分散相显微镜
2% surfactants表面活性剂FluoSurfIn the droplet generation unit, highly monodisperse droplets encapsulating H. lacustris cells are generated on demand. The buffer with suspended H. lacustris cells and biocompatible fluorescence oil (HFE-7500) with 2% surfactants (FluoSurf, Emulseo) are employed as the dispersed phase and the continuous phase, respectively.用于片上生物工厂的基于液滴微流控的集成分散相显微镜在代谢工程中,对单细胞胞内结构的生物分子成像以及随后的细胞筛选有很高的要求,以开发具有所需表型的菌株。 然而,当前方法的能力仅限于群体规模的细胞表型鉴定。 为了应对这一挑战,我们建议利用分散相显微镜与基于液滴的微流体系统相结合,该系统结合了液滴按需生成、生物分子成像和液滴按需分选,以实现细胞的高通量筛选 已识别的表型。 特别是,细胞被封装在形成微流体液滴的均质环境中,并且可以研究生物分子诱导的分散相以指示单个细胞中特定代谢物的生物量。 因此,检索到的生物量信息引导片上液滴分选单元筛选具有所需表型的细胞。 为了证明概念,我们通过促进湖红球藻菌株向高产天然抗氧化剂虾青素的进化来展示该方法。 所提出的系统具有片上单细胞成像和液滴操作功能的验证揭示了高通量单细胞表型分析和选择潜力,适用于许多其他生物工厂场景,例如生物燃料生产、细胞治疗中的关键质量属性控制等。本内容节选自下面文献:Yingdong Luo, Yuanyuan Huang, Yani Li, Xiudong Duan, Yongguang Jiang, Cong Wang,  Jiakun Fang,* Lei Xi,*  Nam-Trung Nguyen  and  Chaolong Song, Dispersive phase microscopy incorporated with droplet-based microfluidics for biofactory-on-a-chip, Lab Chip, 2023,23, 2766-2777. DOI: 10.1039/D3LC00127J
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2023-04-25 09:25:28Nicomp® 在线粒度仪用于纳米药物粒度监测
在过去的几十年中,纳米医学研究发展迅速,大部分重 点放在药物输送上。纳米颗粒具有降低毒性和副作用等优点,控制这些纳米粒子的大小至关重要。Nicomp系列的大部分粒度测量是在实验室进行的,但现在已经有在生产线中进行粒度测量的产品——Nicomp® 在线粒度仪。本应用说明介绍了 Bind Therapeutics(辉瑞于 2016 年收购的资产)开展的开创性工作,将Nicomp® 在线动态光散射测量纳入其 Accurins® 纳米粒子候选药物的制造过程。引言BIND Therapeutics, Inc. 是一家生物制药公司,开发称为 Accurins(见图 1)的靶向纳米粒子技术,用于治 疗癌症和其他具有大量未满足医疗需求的严重疾病。通过结合控释聚合物系统、靶向和递送大量治 疗药物的能力,Bind 正在为一类新型靶向治 疗开发一个纳米技术支持的平台。图 1. BIND Accurins 技术Accurins 通常是 80-120 nm 的颗粒,由具有活性药物成分 (API) 核心的聚丙交酯聚乙二醇 (PLA-PEG) 共聚物组成。共聚物的 PLA 部分为包封疏水性 API 提供了一个可生物降解的、相对疏水的核心。聚合物的亲水性聚乙二醇酯部分期望覆盖在颗粒的表面,使它们能够逃避网状内皮系统(RES)吞噬细胞的调理和从血液循环中移除。80-120 nm 的大小非常适合通过渗漏的脉管系统(增强的通透性和滞留性,或 EPR 效应)积聚在肿瘤部位,同时避免被脾 脏过滤。80-120 nm也是适合所需理化特性的尺寸,可保持高载药量、控制释放和加工能力,包括最 终无菌过滤和冻干的能力。Accurins 是通过纳米乳液工艺制造的,该工艺使用高压均化来剪切分散在不混溶水相中的有机液滴。控制液滴尺寸对于确定药品的最 终尺寸分布十分重要。许多因素会影响液滴大小,包括原材料属性、颗粒配方、均质机机械性能、水相组成和工艺参数。该批次开始生产后,均质器压力是最容易控制来调节尺寸的过程。BIND 014 是一种 Accurin,开发用于将多西紫杉醇递送至实体瘤和癌细胞,表达前列腺特异性膜抗原 (PSMA)。这里描述的所有实验都是针对 BIND-014 Accurins。在线动态光散射动态光散射 (DLS) 可用于测量亚微米颗粒尺寸,DLS 的工作原理是小颗粒通过布朗运动在流体中随机移动。系统检测到布朗运动引起的平移扩散,然后用于求解 Stokes-Einstein 方程以确定粒子大小(方程 1)。其中: D = 扩散系数 kB = 波尔兹曼常数 η = 粘度 R = 粒子半径Nicomp DLS 已在实验室中成功使用数十年,Nicomp®在线粒度仪也已有了实际应用。Entegris (Nicomp粒度仪生产商)现在已在客户制造业务中安装了多个系统,用于在生产运行期间跟踪颗粒大小。在线系统从过程中取出样品,稀释样品以避免多重散射效应,测量样品,然后重复该过程(见图 2)。完整的测量周期约为 2 分钟,为监控制造操作的工艺工程师提供连续的粒度信息。图 2. DLS 系统简图,带自动稀释实验细节Entegris Nicomp®在线 DLS 系统安装在高压均质器的下游,其设置使其能够每约 2 分钟从工艺流中获取乳液样品。设置 DLS 的射流系统,使乳液样品以与下游 Accurin 过程类似的方式在水中稀释,并在流通池中自动稀释至产生理想光散射强度(~300 kCt/秒)的浓度。此处描述了三个批次: 一个批次由 11 个过程样品和可变压力制成,在整个均质化过程中,以建立压力大小相关性。在工艺条件略有不同的情况下生产的批次导致前两个工艺样品的尺寸略小于目标尺寸。调整压力后,尺寸恢复到最 后四个样品的目标值。临床规模开发批次在以约 5 分钟的间隔采集的八个样本期间展示稳定的尺寸读数,确认压力设定点是合适的。结果第 一个实验(图 3 和图 4)的结果显示了我们预期的压力与尺寸的关系。从趋势线曲线拟合可以看出,尺寸对压力的响应为每 1,000 psig 约 9 nm。图 3. 均质机压力与粒径图 4. 压力与平均尺寸的相关性第二个实验的初始尺寸读数低于目标尺寸约 5–7 nm,因此进行了压力调整(降低 1,000 psig)。在稍后的时间点,平均粒径按预期增加了 ~5–10 nm。图 5. 均质器压力与粒径最后一组数据来自使用在线分级器的第 一个临床规模实验。尽管 BIND 有程序在尺寸超出我们的目标范围时根据需要调整压力,但没有必要这样做。所有八次测量都非常接近 100 nm 目标。图 6. 批处理运行期间的平均大小结论Nicomp® 在线 DLS 系统被集成到 Accurin 制造过程中,用于确定最佳条件并确保在整个批次中粒径在所需规格范围内。进行在线测量可减少进行工艺更改与获取评估更改是否产生预期效果所需的粒度数据之间的滞后时间。此外,与将样品带到实验室进行离线批量分析相比,在线分析可以更好地监控产品质量。在线 DLS 是一种有价值的过程分析技术。
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2025-03-13 19:15:13工业网关流量大吗
工业网关流量大吗? 在工业自动化领域,工业网关作为连接不同设备、网络和系统的关键硬件,其流量大小直接影响到工业生产过程中的数据传输效率和稳定性。随着物联网(IoT)技术的快速发展,越来越多的设备接入到网络中,工业网关承载的流量也不断增大。因此,理解工业网关流量的特性和如何管理其流量,对于保证工业生产的高效运行至关重要。本文将深入探讨工业网关的流量规模、流量管理及其对工业系统的影响,并为行业应用提供一定的理论依据。 工业网关的作用与流量来源 工业网关在工业自动化系统中扮演着至关重要的角色,主要用于连接工业现场设备与上层信息系统、云平台之间的通信。工业网关不仅支持多种工业协议的转换,还承担数据采集、处理与转发的任务。因此,其流量的大小,直接受以下几个因素的影响: 设备数量与种类:接入网关的工业设备数量和种类直接影响数据的产生量。随着工业设备智能化、互联化程度的增加,数据的产生和传输需求不断增加。 数据采集频率与精度:工业网关需要从各种传感器和设备中采集实时数据。采集频率与精度要求较高时,流量需求也随之增大。 数据传输方式:不同的数据传输协议和方式会对网关的流量产生影响。例如,实时数据传输要求低延迟,但其流量较大;而批量数据传输流量相对较小,但可能会存在传输时延。 工业网关流量的挑战与管理 随着工业4.0时代的到来,工业网关面临着更大的流量压力。如何有效管理工业网关的流量,成为保障系统稳定性的关键。以下是主要的流量管理挑战及应对策略: 带宽限制:工业网关的网络带宽可能会受到限制,导致在高流量时段出现数据传输瓶颈。为了应对这一挑战,可以通过数据压缩、分流处理和负载均衡等技术手段,优化流量分配,提高带宽利用效率。 实时性要求:在一些工业场景下,实时性要求较高的应用(如远程控制、故障诊断等)对网关的流量管理提出了更高的要求。此时,网关需要具备较强的数据处理能力,以保证数据的及时传输和响应。 安全性问题:随着网络安全问题的日益突出,工业网关的流量管理需要兼顾数据的安全性。通过加密传输、流量监控和防火墙等技术,防止潜在的安全威胁对流量造成影响。 如何提升工业网关的流量处理能力? 提升工业网关流量处理能力的方法包括硬件升级和软件优化两个方面: 硬件优化:通过提高网关硬件性能,尤其是处理器、内存和网络接口的能力,可以有效提升数据处理的速度和容量,避免流量瓶颈。 智能数据处理:采用边缘计算技术,将部分数据处理任务从云端移至现场网关,减少不必要的数据传输,从而优化流量管理。通过智能化的数据筛选和处理,网关可以仅传输必要的信息,降低整体流量负担。 网络优化:选择合适的网络架构、协议和传输方式,可以大大提高工业网关的流量处理能力。例如,采用MQTT协议进行低带宽、高效率的消息传递,或通过网络切片技术划分不同类型的数据流量,以优化带宽使用。 总结 工业网关作为工业自动化系统中不可或缺的一部分,其流量的大小和管理直接关系到整个系统的性能与稳定性。面对日益增长的工业设备数量和数据需求,如何有效管理工业网关流量,成为各行业提升生产效率、保障数据安全的关键。通过优化硬件、提升数据处理能力和网络架构设计,工业网关的流量处理能力能够得到显著提升,为实现智能制造和数字化转型提供强有力的支持。
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2025-09-04 11:30:22制备液相色谱仪是什么
本文聚焦制备液相色谱仪(Prep-HPLC)的本质与应用,核心在于揭示它如何在中等至大规模分离中将混合物中的目标化合物提纯出来。制备型设备以更高的通量、可控的收集能力和自动化分馏流程为特征,满足药物、天然产物提纯及材料分离的实际需求。 制备液相色谱仪通过高效液相色谱的分离原理实现分离和纯化。核心系统包括高压泵、自动进样、大口径色谱柱、收集阀或分馏器、检测器,以及可编程的梯度洗脱、柱温控和溶剂管理单元。相比分析型HPLC,Prep-HPLC强调更大体积样品、快速梯度和分段收集,以获得可再用或进一步加工的纯化产物。 关键参数与工作尺度方面,常见的柱径范围从10到30毫米,柱填充物以C18等为主,粒径多在5–10 μm,亦有更大孔径的选择。流速通常在20到300毫升每分钟,梯度洗脱程序化程度高。单次循环能实现毫克到克级的产物分离,收集区可设多路分馏,便于后续干燥与纯化。溶剂系统以甲醇/水、乙腈/水等组合为主,需兼顾溶剂成本与安全合规。 应用领域方面,Prep-HPLC广泛用于药物前体、活性成分、天然产物提纯及材料领域的分离工作。选型时应评估目标产物量、期望纯度、溶剂兼容性、检测手段(UV、荧光、电化学等)、自动化程度与数据管理,以及厂商服务与维护成本。设备应具备良好的线性扩展性、可重复性和方法转移的可控性,确保批量生产的稳定性。 与分析型HPLC相比,制备型更关注样品加载量、峰分布和收集策略;工作流程通常包含方法开发、晶化或蒸发干燥、分段收集和后处理。因此,设备在稳定性、阀门密封、泵流量控制和系统自检方面要求更高,日常维护以溶剂脏污清洗、柱保护、泄漏检查为主。 维护与质量控制方面,保持良好效果的要点在于溶剂纯度、系统清洗、柱温和压力参数的监控,以及方法学的严格转移。未来趋势包括更高程度的自动化、与在线分析的无缝对接、模块化设计以缩短交付周期,以及对绿色溶剂和更高效分离策略的追求。综合来看,制备液相色谱仪是实现中等规模分离纯化的核心装备,需结合产物需求进行科学选型与稳定运行。
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