- 2025-01-10 17:04:05农药环境试验
- 农药环境试验是评估农药对环境和生态系统潜在影响的试验。它涉及农药在土壤、水体、空气中的残留、降解、迁移等过程,以及对非目标生物(益虫、鸟类、水生生物等)的影响研究。这些试验旨在确保农药使用的安全性,科学指导农药的合理使用,减少对环境的负面影响,保护生态平衡,为农药的登记、管理及使用提供科学依据。
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农药环境试验问答
- 2023-08-18 09:28:41【综述】新型含卤素农药及其关键合成步骤
- 研究背景将卤素原子引入分子中是影响其物理化学性质的重要工具。自2010年以来,约81%的上市农用化学品含有卤素原子。作者Peter Jeschke综述了过去10年中引入市场的最 新一代含卤素农用化学品,并描述了当前含卤素开发候选产品的制造方法。国际标准化组织(ISO)在过去10年(2010-2020年http://www.alanwood.net)的统计表明,除了仅有的9种非含卤农用化学品外,所有其他39种上市产品(~81%)都含有卤素原子包括12种除草剂、14种杀菌剂、10种杀虫剂/杀螨剂和3种杀线虫剂(图1)。图1. 商业化含卤农用化学品的百分比示意图(2010-2020年)一、含卤素除草剂高等植物中的纤维素生物合成(CB)对细胞生长和分裂以及组织形成和分化至关重要。因此,任何CB抑 制作用都会严重损害植物的生长和发育,作为除草剂具有相当大的意义。四个子类,如腈、苯甲酰胺、三唑碳酰胺和烷基叠氮构成CB抑 制剂(CBIs)。CBI 6广泛应用于抑 制草和阔叶杂草,并可长期控制多种入侵的冬季一年生草。图2. CBI 6 合成路线原卟啉原IX氧化酶(PPO)催化分子氧将原卟啉原Ⅸ氧化为原卟啉Ⅸ,是最成熟的除草靶标之一。PPO的抑 制导致原卟啉IX的积累,这种过氧化过程导致细胞膜破坏、色素分解和叶片坏死,从而导致植物死亡。在过去的十年中,三种卤代PPO抑 制剂已作为除草剂商业化(图 3)。图3. 三种除草剂结构及其合成路线二、 含卤素杀菌剂在过去的十年中,以琥珀酸脱氢酶(SDH,复合体II)为靶点的杀菌剂的数量显著增加,这些杀菌剂控制了子囊菌、担子菌和重生菌等多种植物病原体。在第 一种氟化吡唑-4-甲酰胺双恶芬上市后,最 新上市的六种SDH抑 制剂杀菌剂32-37对重要的谷物作物病原体表现出较高的疗 效(图4)。图4. 6种SDH抑 制杀菌剂目前,外消旋广谱SDH抑 制剂杀菌剂氟吡唑43和异氟吡唑44(ISO临时批准的通用名称)正在开发中(图 5)。图5. 开发产品 43和44(ISO临时批准的通用名称)的结构以及外消旋中间体49的合成途径1,8-二氢萘(DHN)生物合成途径中的初始酶,一种特定的聚酮合酶(PKS),是杀真菌黑色素生物合成抑 制剂(MBI)的靶标。受卵菌类杀菌剂缬氨酸氨基甲酸酯-异丙维甲酸酯50的启发,设计了化合物51作为先导结构,并对稻瘟病(稻瘟病菌)PKS活性(PKSI-A)和黑色素生物合成抑 制活性(MBI-A)进行了评估,从而发现了系统性杀菌剂55(图 6)。图6. 受化合物50的结构启发,根据合成途径制备化合物了51和55几年前,氧固醇结合蛋白(OBP)被鉴定为新一类哌啶基噻唑异恶唑啉的新靶标,其第 一成员为Oxathiapiprolin 60(图 7)。与60相比,结构相似的开发候选Fluoxapiprolin 61(ISO临时批准的通用名称)包含3,5-双二氟甲基的结构。61的合成途径中的最 后一步略有不同。如图 7所示,该杀真菌剂是通过N-(2-氯乙酰基)-4-哌啶基64与3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑65偶联而形成的。图7. Oxathiapiprolin 60和Fluoxapiprolin 61的结构和合成途径中的关键步骤三、含卤素杀虫剂烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)仍然是现代害虫防 治最 具吸引力的靶位点之一。自2012年发现新的化学类别磺酰亚胺并推出Sulfoxaflor 66以来,氟原子或含氟取代基在设计新型nAChR竞争性调节剂中的重要性有所提高。其次是两类杀虫剂,如丁烯内酯类Flupyradifurone 67和Triflumezopyrim 68成员的介子类杀虫剂。预计,亚吡啶类杀虫剂将在适当的时机以Flupyrimin69(ISO临时批准的通用名称)作为第四类杀虫剂进入杀虫剂市场(图 8)。图8. nAChR竞争性调节剂66–69的结构和合成关键途径多年来,γ-氨基丁酸(GABA)门控的氯化物通道也是杀虫剂的有效靶标。异恶唑啉是第 一类新的GABA门控氯通道变构调节剂,对昆虫产生神经毒性作用,如过度兴奋和惊厥。商品化的Fluxametamid 79和正在开发中的杀虫剂Isocycloseram 80含有典型的卤代5-苯基-5-(三氟甲基)-4H-异恶唑-3-基-2-甲基-苯甲酰胺结构(图 9)。图9. GABA门控氯化物79和80的结构与合成关键步骤间位二酰胺是GABA门控氯通道变构调节剂的第二个新的化学类别。最近上市的 Broflanilide 84含有12个 “混合” 卤素原子,即一个溴和11个氟原子,位于2-氟-苯甲酰胺中,以及2-溴-4-七氟-异丙基-6-三氟-甲基苯基作为分子片段。而正在开发的产品Cyclobroflanilide 85(ISO临时批准的通用名称)甚至具有12个氟原子(图 10)。图10. GABA门控氯化物84和85的结构与合成关键步骤四、含卤素杀螨剂杀螨剂Pyflubumide 91含有亲脂性的4-(1-甲氧基-六氟异丙基)取代苯胺结构(logP 值=5.34),其在结构上也受到类似Broflanilide 84的启发。杀螨剂92被归类为一种新的钙激活钾通道(KCa2)调节剂,对蔬菜、茶和柑橘类水果中的二斑叶螨(二斑叶蛛)和欧洲红螨(斑叶螨)有效。Acynonapyr 92(ISO临时批准的通用名称)的合成基于氮杂双环 [3.3.1] 壬烷母核结构(图 11)。图11. 复合物II抑 制剂Pyflubumide 91、N-脱酰基Pyflubumide 91a和开发产品Acynonapyr 92的结构和关键合成步骤。五、含卤素杀线虫剂在过去的十年里,市场上销售了三种含卤素的杀线虫剂,其中两种被称为杀真菌产品:第 一种是接触型二羧酰亚胺杀菌剂Iprodione 100,第二种是吡啶乙基苯甲酰胺SDH抑 制剂Fluopyram 101。系统性杀线虫剂Fluenesulfone 102含有与5-氯噻唑母核连接的 [(3, 4, 4-三氟-3-丁烯-1-基)-磺酰基]-片段(图 12)。图12. 杀线虫剂Iprodione 100、Fluopyram 101和Fluenesulfone 102的结构和关键途径目前,另外两种对土壤线虫有活性的杀线虫剂Fluazaindolizine 109(ISO临时批准的通用名称)和Cyclobutrifluram 110(含有80-100%的(1S, 2S)-异构体)正在开发中(图 13)。图13.杀线虫剂Fluazaindolizine109和Cyclobutriflura 110 的结构与关键合成步骤研究总结作者对过去10年在全 球作物保护市场上推出的现代农用化学品的分析表明,含卤素农药的影响很大。自2010年以来,市场上约81%的农用化学品被卤素取代,含氟产品显著增加。大量重要的氟代结构片段在工业规模的技术制造方面取得了突出进展。杀菌剂和杀虫剂含有大量的氟原子,而杀线虫剂和除草剂在大多数情况下含有“混合”卤素原子。考虑到监管要求,含卤素农用化学品的成功受到相关限制,用于作物保护用途的非含卤产品的开发也非常重要。
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- 2022-10-12 20:45:58农药分散度与低场核磁分析技术
- 农药分散度与低场核磁分析技术农药分散度分散度即指所施用的农药被分散的程度,它是衡量农药制剂质量或施用时喷洒质量的指标之一。分散度通常用分散直径的大小表示。农药的分散度越大,粒子越小;分散度越小,粒子越大。在一般情况下,农药的分散度越大,在使用时其覆盖面积就越大,标志着药剂与病虫害接触的机会也就越大,它关系到农药的毒理学性能是否能得到充分发挥。农药剂型和制剂的研究开发,当然与农药分散度有着密切关系,优良的农药品种、适用的农药剂型、适宜的施药机械都和农药的分散度相关。提高农药分散度一般可采用两种手段:一是加工手段。如将固体药剂粉碎,粉碎得越细,分散度也就越大。如最初使用的粉剂农药,它是由农药原药、助剂和填料混合均匀形成,具有使用方便、撒布效率高、成本低的优点,但是这种剂型使用时易飘移,分散度小,形成粉尘污染,危及人畜健康和环境安全,故产量大减,而被其他分散度相对较好的剂型农药所代替。在使用化学农药时,也应当选择合理的农药分散度。如有一些毒性大的化学农药,往往会对人畜和作物带来毒害,且污染环境和土壤,对农作物造成残毒等。提高农药分散度的好处农药分散度提高,总表面积增大后,可以提高靶面覆盖率 。农药施用后沉积在生物体表面上所能覆盖的面积与生物体表面总面积之比称为农药对靶面覆盖率。在一定用药量下,药剂的分散度越高,所形成的覆盖率就越高。农药分散度低场核磁分析评价低场核磁分析技术可用于水分散粒剂农药分散度的评价,可快速检测悬浮体系中颗粒的分散性、团聚、絮凝过程,为水分散粒剂农药研发和质控提供数据参考。低场核磁分析技术评价农药分散度原理:颗粒分散体中溶剂的弛豫速率与可用颗粒表面积成线性比例。与游离聚合物相关的溶剂或聚合物环和尾部内的溶剂在弛豫速率方面没有显著变化,因为它们仍然具有很高的流动性。当聚合物在颗粒表面形成吸附层时,由于水分子在近表面区域的比例和/或停留时间增加,总的弛豫速率增强。通过低场核磁技术的弛豫差异,即可低场核磁定量评价颗粒分散性。
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- 低场核磁法研究农药的分散体系农药的分散体系农药原药在制剂中的分散是通过加工手段完成的,而在靶体上的分散是通过施药手段完成的。原药或制剂在分散介质中分散而形成各种分散体系,从物态结构上看,以固态原药(分散质)与固态填料(分散介质)所加工成的粉剂和可湿性粉剂,为固/固分散体系;将液态原药溶于有机溶剂及乳化剂中而形成的乳油则为液/液分散体系。从应用角度上看,粉剂喷撒后的颗粒,液剂喷雾后形成的雾滴,熏蒸剂所释放出的气体于空气中分别形成固/气、液/气、气/气分散体系。这些都是在农药加工和使用中常出现的分散体系。分散度的概念分散度是指药剂被分散的程度,是衡量制剂质量或喷洒质量的主要指标之一。分散度的大小,对药剂性能产生一系列重大的影响。假若把一个边长等于1cm的立方体分割成边长100μm的立方体,再分割成边长10μm的立方体,经过这两次有规则的分割后则产生所示的变化。农药的分散度通常用分散质直径大小来表示。粒子越小,分散度越大;粒子越大,分散度越小。有时也用颗粒之总体积(V)与总面积(S)之比值(S/V,两者用相应单位)称为“比表面”来表示。粒子越小,个数就越多,比表面就越大。常用的农药剂型在使用后,其分散质的分散度大小顺序一般为水剂(有效成分呈分子或离子状态,直径小于0.001μm)>微乳剂(有效成分呈微小油珠状,直径0.01~0.1μm)>烟剂(有效成分呈粒状,直径0.1~5μm)>水乳剂(有效成分呈油珠状,直径0.1~10μm)>水悬浮剂(有效成分呈粒状,直径1~10μm)>可湿性粉剂(有效成分呈粒状,直径10~44μm)>粉剂(有效成分呈粒状,直径10~74μm)。农药分散度低场核磁分析评价颗粒分散体中溶剂的弛豫速率与可用颗粒表面积成线性比例。与游离聚合物相关的溶剂或聚合物环和尾部内的溶剂在弛豫速率方面没有显著变化,因为它们仍然具有很高的流动性。当聚合物在颗粒表面形成吸附层时,由于水分子在近表面区域的比例和/或停留时间增加,总的弛豫速率增强。通过低场核磁技术的弛豫差异,即可低场核磁定量评价颗粒分散性。
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