在动物肿瘤研究中,肿瘤体积的精准测量是评估实验结果、判断药物疗效的核心环节。数据的准确性,直接决定了研究结论的可靠性与科学性。
长期以来,“游标卡尺测量 + 椭球体公式计算”凭借操作简单、成本低廉的特点,成为超 90% 科研人员的首选方法。然而,这种看似标准的行业惯例,背后却隐藏着巨大的系统性误差。
图1 用游标卡尺测量的肿瘤体积( mm3)与实际体积随时间变化的图表
对于肿瘤研究而言,尽管超 90% 的研究人员一直在使用此类方法测量肿瘤体积,但其中绝大多数人并不了解该公式背后的数学原理,也未意识到其存在的诸多劣势。接下来,我们将先拆解传统肿瘤体积测量公式的由来,再逐一分析其核心问题。
传统游标卡尺测量小动物体表肿瘤体积,建立在三个关键假设之上:第一,肿瘤形状假定为标准椭球体;第二,大多数情况下,肿瘤高度假定等于其宽度;第三,为简化计算,将 π 值近似为 3。基于这三个假设,最终得出了目前应用最广泛的肿瘤体积公式:V=0.5×L×W2(0.5× 长 × 宽 2)。
图2. 椭球体示意图,以及计算其体积所需变量的推导过程。肿瘤的尺寸为长(L)、宽(W)、高(H)
利用图1所示的变量,椭球体的标准体积计算公式为 V=4/3πabc,结合肿瘤测量中的实际变量,将肿瘤的长(L)、宽(W)、高(H)对应代入,其中长度 L 为 2a,宽度 W 为 2b,高度 H 为 c,同时考虑肿瘤实际测量的取值范围,代入原公式可推导为:V={4/3π*(L/2*W/2*H)}/2,进一步简化后得到公式:V=π/6(L*W*H)。
为了方便实验中的快速计算,部分研究机构对这一公式做了进一步简化,因历史原因将 π 值近似为 3.0,同时错误假设肿瘤的高度 (H) 等于其宽度 (W),最终将公式简化为 V=0.5L*W2,这也是当下各实验室最常用的肿瘤体积计算公式。
绝大多数实验动物的体表肿瘤无法完美契合“椭球体”形态。强行套用公式,不仅会导致数据偏差,更可能因操作不当影响动物状态。
假定肿瘤高度等于宽度是肿瘤体积测量公式中关键的一环,但肿瘤在生长初期往往呈扁平状,随着时间推移,肿瘤高度才会慢慢增加,但往往不会大于肿瘤的宽度,这也就导致了,无论肿瘤的长度和宽度测量的多准确,该方法都会高估肿瘤的体积。
图3肿瘤生长时,宽度增加而不是高度增加
图4.一项关于卡尺测量的研究指出了卡尺测量公式的精度非常差
来源:Franke, Beate & Davies, Michael & Whiteley, Rebecca & Marshall, Stephen & Smith, Andrew & Atkinson, Stephen & Zabair, Adeala & Blewitt, Charlie & Kendrew, Jane & Delgado San Martin, Juan & Hare, Jennifer & Rahi, Amar & Wilson, Zena. (2018). A 3D scanning technology to measure subcutaneous tumour volume. Are calipers obsolete?. 10.13140/RG.2.2.14050.84167
同样的,对于一些药效实验来说,如果目标化合物有效,治疗组的肿瘤会缩小,尤其是高度方面。但肿瘤高度在传统测量方法中是被忽略的,因此治疗组的肿瘤体积变化往往又是被低估的,这种基于卡尺的测量结果可能会使研究人员误认为药物的疗效低于实际水平。
假定肿瘤形状是椭圆形是肿瘤体积测量公式的另一个重要假设,但实际无论是移植性肿瘤还是原发性肿瘤,其形态都不可能是完美的椭圆形。因此套用椭球体的体积计算公式是不可能得到准确的肿瘤体积的。
使用游标卡尺进行测量是一种侵入性操作;进行游标卡尺测量时,通常需要测量者分别抓住动物的尾巴和颈部,暴露肿瘤的位置,并使用游标卡尺卡住动物肿瘤进行测量。这个过程会轻微拉伸小鼠的身体,不仅会使肿瘤变形,还会给动物带来不必要的疼痛。
使用游标卡尺测量时,每只动物的每个肿瘤都需要记录长度和宽度两个数值,有的还要测量高度;虽然经验丰富的实验人员可以相对快速地完成这些测试,但依旧需要花费大量的时间。在测量结束后还需要花费时间将数据输入到EXCEL等介质中,进一步增加实验时间。
其实,想要摆脱传统测量法的误差困扰,并非没有办法。玉研仪器重磅推出肿瘤测量仪,专为解决肿瘤体积测量不准的难题而生。
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三维立体呈现:通过结构光测量结果生成肿瘤测量的三维立体图,可直接展示肿瘤形态;
高精度广范围测量:肿瘤体积、高度、底面积误差不超过3%,大小肿瘤都可轻松测量;
体积计算准确:仪器软件可计算三维结构的体积,相较于通过游标卡尺的测量方式,体积测量更加准确;
测量速度快:扫描时间小于1S,适用于高通量实验。
从传统的游标卡尺测量到肿瘤测量仪的三维扫描测量,动物肿瘤体积测量技术正朝着更精准、更高效、更人性化的方向发展。肿瘤测量仪以创新的技术原理,打破了传统测量法的先天缺陷,既保证了肿瘤体积测量的精准性,又提升了实验效率,同时兼顾实验动物福利,为动物肿瘤研究提供了更可靠的测量解决方案,助力科研人员得出更严谨、更科学的研究结论。
自研核心,铸就非凡实力
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