淋巴瘤NGS研究速递 | ctDNA协同PET-CT监测淋巴瘤复发

2024-09-18 09:45:15 31阅读次数

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PET-CT & ctDNA

PET-CT（正电子发射计算机断层显像）是一种广泛应用于肿瘤监测的影像学技术，通过放射性同位素标记的葡萄糖类似物来检测肿瘤细胞的代谢活性，是B细胞淋巴瘤患者治疗反应评估的标准方法之一。¹然而，PET-CT在某些情况下可能存在假阳性或假阴性的问题，尤其是在患者出现炎症或感染等非肿瘤性代谢活性增加的情况下。²

循环肿瘤DNA（ctDNA）是一种从肿瘤细胞释放到血液中的无细胞DNA，通过检测ctDNA可以实时反映肿瘤的动态变化。研究表明，ctDNA测序为基础的液体活检在疾病监测中具有显著优势，能够灵敏地捕捉肿瘤的基因变异，且与传统的肿瘤基因分型相比，具有更高的灵敏度和特异性。³

ctDNA与PET-CT在复发监测中的互补作用

尽管PET-CT在评估肿瘤代谢活性方面具有独特优势，但单独依赖PET-CT可能会导致某些复发风险的误判。研究显示，ctDNA阴性而PET-CT阳性的患者，其复发风险较小。这意味着，尽管PET-CT显示肿瘤代谢活性增加，但如果ctDNA检测结果为阴性，则可能是PET-CT的假阳性结果，复发的实际风险较低。有研究显示，PET-CT阳性但ctDNA阴性的滤泡细胞淋巴瘤患者在治疗后的随访中均未出现复发。相反，ctDNA阳性而PET-CT阴性的患者，其复发风险较大。⁴这种情况下，尽管PET-CT未能检测到明显的肿瘤代谢活性，但ctDNA的存在表明肿瘤细胞仍在释放DNA，提示潜在的肿瘤活动和复发风险。在该研究中，研究者对18个患者进行了同步的ctDNA分析和PET-CT扫描。结果显示，当PET-CT阳性时，有两例患者的ctDNA检测结果为阴性，这两名患者在随后的评估中均未复发；当PET-CT阴性时，14个患者的ctDNA检测结果均为阴性（图1）。

图1：Liqbio-MRD与PET-CT相关性：完全缓解（CR）组包括在淋巴结或结外部位的5点Deauville评分（D5PS）为1、2或3的随访患者，无论是否存在残留肿块（PET-CT阴性）。非完全缓解（non-CR）组包括部分缓解（PR）病例，这些病例的D5PS为4，且与基线相比摄取减少并存在残留肿块，以及疾病进展（PD）病例，这些病例在任何病灶中的D5PS为5，且18F-FDG摄取强度较基线增加。(PET-CT阳性) 两组的MRD值具有显著差异* 表示p值 ≤ 0.05。图源⁴

另一项针对经典霍奇金淋巴瘤（cHL）中ctDNA与影像学复发的相关性研究也得到了类似的结论。在接受了3个周期的标准化疗后以及短期（4±1周）随访中，cHL患者的DS评分与血浆中ctDNA的含量高度相关；在大多数情况下，这两个参数具有相似的时间变化趋势，血浆中总ctDNA评估与PET-CT随时间变化之间存在显著的统计相关性（图2）。

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图2：cHL患者治疗后影像与ctDNA数值的相关性：（图左）iPET-CT（Deauville评分（DS）为1-5，考虑DS>3为阳性iPET-CT结果）与ctDNA定量的比较，显示出随时间的相似趋势。（图右）ctDNA与iPET-CT之间的相关性（双因素方差分析，p = 0.022）；误差条表示平均值的标准误（SEM）。iPET指中期FDG-PET-CT，CT指计算机断层扫描，DS指Deauville评分。图源⁵

整体而言，ctDNA与PET-CT在监测淋巴瘤复发方面具有互补优势。基于近期研究可以看到，对于ctDNA阴性、PET-CT阳性的患者，复发风险较小；而对于ctDNA阳性、PET-CT阴性的患者，则仍存在复发风险。结合使用ctDNA和PET-CT可以提高对淋巴瘤复发风险的评估准确性，从而为临床决策提供更为可靠的依据。未来，进一步的研究将有助于优化这两种技术的联合应用，提升淋巴瘤复发监测的效果。

参考文献

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1. Georgi, Thomas Walter, et al. "Prognostic value of baseline and early response FDG-PET-CT in patients with refractory and relapsed aggressive B-cell lymphoma undergoing CAR-T cell therapy." Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 149.9 (2023): 6131-6138.

2. Kuhnl, Andrea, et al. "Early FDG-PET response predicts CAR-T failure in large B-cell lymphoma." Blood advances 6.1 (2022): 321.

3. Frank, Matthew J., et al. "Monitoring of circulating tumor DNA improves early relapse detection after axicabtagene ciloleucel infusion in large B-cell lymphoma: results of a prospective multi-institutional trial." Journal of Clinical Oncology 39.27 (2021): 3034-3043.

4. Jiménez-Ubieto, Ana, et al. "Personalized monitoring of circulating tumor DNA with a specific signature of trackable mutations after chimeric antigen receptor T-cell therapy in follicular lymphoma patients." Frontiers in Immunology 14 (2023): 1188818.

5. Fernández, Sara, et al. "Circulating tumor DNA for monitoring classic Hodgkin lymphoma patients: Correlation with FDG‐PET-CT." Ejhaem 5.1 (2024): 70-75.

*仅用于科学研究，不用于临床诊断 MC-CN-04316