直播回看｜超速连续流离心革新AAV载体大规模高效纯化工艺

尽管 AAV 基因治疗药物发展前景广阔，但目前商业化生产仍面临诸多挑战。

纯化过程中杂质的去除：AAV 载体生产过程中会产生多种杂质，包括宿主细胞蛋白、DNA 片段杂质、空壳颗粒和未完全装配的病毒颗粒等。有效去除这些杂质，特别是与 AAV 颗粒大小和密度相近的杂质，是一个重大挑战

保持 AAV 载体活性和稳定性：在纯化过程中，保护 AAV 载体的生物活性和稳定性至关重要。不当的处理条件（如极端 pH、高剪切力、有机溶剂等）可能会降低病毒颗粒的感染力或导致其结构破坏

不同批次产品的一致性：在大规模生产中保持纯化工艺的一致性和可重复性是另一个挑战，这对确保每一批次产品的质量和安全性都符合高标准至关重要

分析和检测：开发敏感且特异的分析方法来准确测定 AAV 载体的滴度、纯度（如空壳比率）、完整性和生物活性是一大挑战，尤其是在高通量生产条件下

高成本：AAV 载体的纯化步骤复杂，尤其是在大规模生产时，往往需要多步柱层析、密度梯度离心等技术，这些步骤不仅耗时而且成本高昂^{【4、5、6】}

为应对这些挑战，相关的研究人员不断优化现有技术和开发新的工艺策略，如改进离心技术、高分辨率层析材料、膜过滤技术以及采用自动化连续流工艺等，以实现降本增效。

其中，值得一提的超速连续流离心技术是一种高效分离纯化方法，特别适用于大分子复合物以及包括 AAV 在内的病毒载体等颗粒的分离和纯化。在实现 AAV 的分离时，该技术利用强大的离心力场，结合连续流动的特性，能够在较短的时间内达到高度的纯化效果。

点击图片??查看详情

参考资料：

1、https://mp.weixin.qq.com/s/EDykpol-rjcUlh7T_YRtlw

2、https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.1001263/full

3、https://finance.sina.cn/stock/med/2023-02-24/detail-imyhuuvr1703157.d.html

4、https://mp.weixin.qq.com/s/pjkweYHsNpZy8y36UGxoEw

5、https://mp.weixin.qq.com/s/8yHfxMyM9a0uyc-zXpYApg

6、https://mp.weixin.qq.com/s/MyiirNikvQkd8UV1OEvjog

7、https://www.cell.com/action/showPdf?pii=S1525-0016%2816%2932906-9