换一个视角 | 从细胞因子的角度看NK细胞的免疫调控

NK细胞的杀伤决策依赖“活化信号-抑制信号”的平衡调控，这一独特机制使其能精准区分正常细胞与异常细胞：

• 正常细胞表面表达主要组织相容性复合体（MHC）I类分子，可与NK细胞的抑制性受体（如KIR、NKG2A）结合，传递“停止杀伤”信号，避免自身免疫损伤；

• 病毒感染细胞或癌细胞会通过下调MHC I类分子，或表达活化配体（如MICA、MICB）激活NK细胞表面受体（如NKG2D、NCR），使活化信号占据主导，启动细胞毒性程序——释放穿孔素、颗粒酶等溶解颗粒，诱导靶细胞凋亡。

NK细胞的发育成熟、功能激活及体外扩增，全程依赖细胞因子的精准调控：

人NK细胞在骨髓和次级淋巴组织中经历8个分化阶段，小鼠则在骨髓龛中完成6阶段成熟，IL-15是贯穿物种的关键因子。它通过结合NK细胞表面的CD122受体，调控NK前体细胞（NKP）定向分化，促进CD56（NK细胞成熟标志）及CD94/NKG2A受体表达，确保NK细胞获得“自我识别”能力，是维持NK细胞发育稳态的核心信号。

静息NK细胞的活化需多重细胞因子协同：IL-2与IL-15可显著增强NK细胞毒性，促进溶解颗粒合成；IL-12与IL-18协同诱导IFN-γ分泌，强化靶细胞杀伤效率，同时调控记忆样特性形成；这些因子组合可有效逆转肿瘤微环境中的NK细胞耗竭，维持其杀伤活性。

体外研究与细胞疗法制备中，IL-2 + IL-15组合可支持原代NK细胞培养长达8周，诱导CD57表达以获得高成熟度、高细胞毒性亚群；IL-12可特异性促进CD56Hi NK细胞增殖，为功能特异性研究提供精准工具，解决了NK细胞体外扩增与活性维持的核心技术难题。

破解NK细胞的诸多谜题，离不开优质的调控工具——它直接决定实验能否成功、机制能否阐明。但并非所有调控工具都能胜任：要精准模拟生理信号、排除实验干扰、适配不同研究场景，它需要具备哪些“硬实力”？