赛默飞拉曼光谱在药物分析中的应用

赛默飞 DXR3 系列拉曼光谱仪在原辅料鉴别时，针对不同类型的样品配备多种采样附件，无需样品制备，无需打开半透明或透明包装，轻松实现原辅料的鉴别和确认。

图1.四种不同固体药物中的API拉曼光谱：依巴斯汀，阿奇霉素，盐酸安非他酮和坎地沙坦西酯（点击查看大图）

图2.药物中常见辅料的拉曼光谱（点击查看大图）

在新药研发和药物一致性评价中，原料药的粒度评价是其中关键一环。显微拉曼成像技术的空间分辨率可达 0.5um，灵敏度高，采集速度快，不仅可以分析固体分散剂，还可以直接对整个制剂中原料药的粒径进行分析。

图5.分散在载破片上鼻喷剂中原料药粒径分析（点击查看大图）

图6.去掉包衣的片剂中原料药粒径分析（点击查看大图）

拉曼光谱不仅可以快速鉴别和高通量筛选不同晶型结构尤其是 API 的晶体结构，定量分析混晶和共晶，而且还可以直接在片剂、微球、微丸等不同制剂中进行晶型结构的确认，为原研药的开发和仿制药的研究提供快速、无损的分析方法。

图3.某 API 的三种不同晶体结构对应的拉曼光谱（点击查看大图）

图4.制剂中 API 晶型定量分析（晶型和无定型同时存在）（点击查看大图）

拉曼光谱技术鉴于自身突出的技术优势，不仅可以实现药品打假，非法添加检测，同时对于工艺过程中引入的异物、杂质也可以实现检测，异物检测尺寸可至 1um。

图10.某可疑药物中非法添加物的检测：苯巴比妥（点击查看大图）

图11.卡西瓶注射液中异物的检测，不打开包装直接“无损”检测：PET（点击查看大图）

拉曼光谱可以进行药用包材的化学成分分析包括基体材料、胶黏剂、颜料等，以及药用包材中可能出现的异物或缺陷分析。同时光谱仪采用针孔式共焦设计，具有“无损切面”扫描功能，可以轻松实现对多层包材、包材内部等的无损检测。

图12.DXR3xi 显微拉曼成像光谱仪对于包装袋的拉曼切面扫描结果（点击查看大图）

图13.利用 DXR3xi 显微拉曼成像光谱仪针孔共焦功能无损检测玻璃瓶内部的异物成分：聚丁烯（点击查看大图）

在原研药配方解析和仿制药开发与评价中，制剂成分的分析至关重要。赛默飞 DXR3 系列拉曼光谱及拉曼成像技术在制剂分析中具有显著的优势，不仅可以直接在不同制剂中如片剂、微球、微丸等实现原料药和辅料的成分分析，而且可以无损分析其成分在制剂中的分布均匀性及相对量，为原研药的配方解析和仿制药的一致性评价提供有效的分析手段。

图14.采用 DXR3xi 显微拉曼成像光谱仪 8 分钟完成对 11x11mm 药片全面积扫描，同时采用局部精细扫描，获得组成成分、分布尺寸及微区分布：红色：包衣；蓝色：阿司匹林；绿色：对乙酰氨基酚；黄色：咖啡因；粉色：微晶纤维素，橘色：月桂基硫酸钠（点击查看大图）

图15.DXRSmart 拉曼光谱仪中高通量阵列采集快速分析多个样品的应用（点击查看大图）

拉曼光谱与流变、热熔挤出等技术联用，通过分析制备过程中原辅料的变化及 API 的分布，实现对药物工艺的优化。

图16.某药物载热熔挤出不同条件下，拉曼成像分析 API 的晶型变化及分布均匀性（点击查看大图）