不溶性微粒应用专题 | 更新 · 中国药典不溶性微粒标准的演进之路 v.20

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中国药典不溶性微粒标准的演进之路 — 对比2020版、2025版与USP，洞察国际接轨新趋势_v2.0

V2.0版本我们对文章内容进行了更新，并修订了部分数据说明与措辞，以反映最新标准解读与表述优化，提升可读性与专业性。

2025年版本的中国药典在不溶性微粒检测领域迎来重要修订与补充，不仅对原有 <0903> 不溶性微粒检查法进行了多项更新和优化，还新增 <4206> 药包材不溶性微粒测定法和 <3903> 眼用注射剂不溶性微粒检测专章。本文将这些更新内容与美国药典（USP）这一国际主流药典进行比对，剖析中国药典在检测范围和质控理念等方面的调整逻辑，揭示其向国际标准逐步靠拢的趋势^[1]。以下是2025 年版中国药典不溶性微粒检测的更新要点

表1.2025年中国药典不溶性微粒检测更新要点

美国药典（USP）、欧洲药典（EP）与日本药典（JP）在注射液不溶性微粒检测的核心要求高度一致：三者均以光阻法和显微计数法为基础检测手段，对≥10μm 和≥25μm 粒径微粒的限定标准统一，且在方法优先级（光阻法为主、显微法为辅）、系统适用性基本要求等保持同步，技术要求无本质差异。鉴于此，本文将重点对比中国药典（ChP）与 美国药典（USP）的具体差异；若需详细了解 USP、EP、JP 及 ChP 在检测流程、样品处理、专项标准等方面的细节异同，可参考李月、沙先谊撰写的《各国对注射液不溶性微粒的监管要求及在生物技术药物的应用思考》（《中国药事》2024 年第 38 卷第 1 期）^[2]。

以下是2025年CP<0903>不溶性微粒检查法更新部分与美国药典USP的逐项对比：

表2.CP<0903>不溶性微粒检查法更新与USP对比

从上表中可以看出，从检查对象、用水标准、测试取样到仪器管理，CP2025年的改动整体趋势朝着USP的规则调整，既让检测过程和结果更可靠，也方便和国际标准接轨^[3]。

中国药典对药包材的要求在不断收紧，且越来越向国际标准看齐。2025年版《中国药典》<4206> 药包材不溶性微粒测定法，以原国家药包材标准（YBB，如YBB00272004-2015等）为基础升级而来，构建了“1+4+58”体系，以9621通用要求为总纲，配套玻璃、橡胶、塑料、金属 4 类材质专项原则和 8项检测方法，覆盖范围从传统的玻璃、塑料扩展到金属等更多材质^[4][5]。

国际标准中，USP/EP 无包材单独章节，仅提制剂整体微粒要求（如 USP788、EP2.9.19），国外采用较多的是ISO设的专用标准，如胶塞活塞类的ISO 8871-3，免洗免灭注射剂瓶的ISO 21882等^[6][7]。

2025年版《中国药典》新增的4206 药包材不溶性微粒测定法，其规定十分细致，适用范围明确包含注射剂用橡胶密封件、塑料容器、预灌封注射器活塞及金属容器等关键组件，实现了对高风险包材的全面覆盖。检测时，光阻法要求振荡频率严格控制在 300 转/分 ±10 转/分，每次取样量不少于 5mL，还需弃去首次数据取后续 3 次的平均值，与不溶性微粒检查法0903要求一致。这些操作细节，既让药包材标准更严格，也便于和国际标准比对^[8]。

以下是CP2025 <4206>、YBB00272004-2015、 ISO21882的对比：

表3. CP2025 <4206>、YBB00272004-2015、ISO21882对比

在2025年版《中国药典》实施前，我国药典虽对静脉注射剂的不溶性微粒检测有明确要求，但未针对眼用注射剂制定专门的检测标准，难以充分适配眼内组织对微粒污染的高敏感性需求。随着医药监管与国际接轨的推进，2025年版《中国药典》首次收载3903 生物制品眼内注射剂不溶性微粒检查法”填补了这一空白。该标准在技术规范上紧密对标国际先进要求，参照美国药典USP〈789〉眼用注射剂不溶性微粒检测专章和中国药典CP0903不溶性微粒检测专章的检测要求，吸收国际经验，通过建立更精准的专属标准，既强化了眼内注射剂的安全性控制，也实现了与国际主流药典在眼科制剂质量控制体系上的实质性接轨。

表4.CP<3903>眼用制剂不溶性微粒检查法与USP<789>对比

综上所述，2025年版《中国药典》在不溶性微粒检测方面的修订与新增条款，体现出明显的国际接轨趋势。一方面，通过对检测范围、取样方法、检查用水和仪器校准等环节的优化，中国药典逐步与国际主流药典保持一致，建立起更科学、合理且可比对的检测体系；另一方面，在药包材与眼用注射剂等高风险领域，中国药典不仅补齐了长期缺失的检测标准，还在部分指标上提出了严于国际的要求，凸显监管部门对药品安全性的高度重视。此次药典不溶性微粒检测更新，从范围和调整幅度上来看，都是一次具有显著规模与重要意义的关键更新，这对药企提出了更高标准，监管也会更严，因此药企需要更加重视不溶性微粒检测，主动适配新规，保障药品质量。可以预见，随着该标准的实施，中国药典将在全球药典体系中进一步提升权威性和兼容性，为保障公众用药安全与推动医药产业国际化发展提供坚实支撑。

此外，值得关注的是，近年来USP在 <1788> 通则中新增动态图像法作为不溶性微粒检测的第三法，该方法能通过颗粒形貌分析作为传统光阻法的正交方法，适用于生物药研发中蛋白聚集体的分析，适配眼用制剂等高风险领域的微粒监控，目前为推荐研究方法，未纳入<788>强制放行标准，现行产品放行仍以光阻法和显微计数法为主。结合 2025 版中国药典向国际标准靠拢的趋势，未来我国药典或可能借鉴这一技术方向，尤其在生物药、复杂制剂等领域探索其应用价值。药企可关注这一动态，以适配潜在的标准升级需求^[9]。

参考文献

[1] 张军，宁保明，韦石凤，等.2025年版《中国药典》(四部)通用技术要求和指导原则增修订概况[J].中国药品标准，2025,26(1):34-43.

[2] 李月，沙先谊. 各国对注射液不溶性微粒的监管要求及在生物技术药物的应用思考[J].中国药事，2024,38(1):11-23.

[3] USP <788> Particulate Matter in Injections[S]. Rockville: United States Pharmacopeial Convention, 2020.

[4] 中华人民共和国药典（四部）<4206> 药包材不溶性微粒测定法[S]. 北京：中国医药科技出版社，2025.

[5] 包装材料不溶性微粒测定法：YBB 00272004-2015[S]. 国家药品监督管理局，2015.

[6] Sterile and ready-for-filling empty glass vials for injectable preparations: ISO 21882:2019[S]. Geneva: International Organization for Standardization, 2019.

[7] EP <2.9.19> Particulate Contamination: Subvisible Particles[S]. Strasbourg: Council of Europe, 2023.

[8] 王冬伟，李文丽，熊巍，等.《中华人民共和国药典》(2025年版)药包材不溶性微粒测定法研究[J].医药导报，2024,43(11):1740-1744.

[9] USP <1788> Methods for the Determination of Subvisible Particulate Matter[S]. Rockville: United States Pharmacopeial Convention, 2020.