一文解析治疗性抗体质量调节的细胞培养基优化策略

抗体的糖型，比如半乳糖基化、岩藻糖基化、唾液酸化可直接影响其半衰期，ADCC、CDC等效应，及免疫原性等。目前已确定培养基的某些组分可以对抗体的糖基化产生影响：

抗体C末端赖氨酸截除，脱酰胺、氧化等翻译后修饰可导致电荷异质性，即酸性/碱性峰。

在培养过程中控制氨的积累可减少抗体脱酰胺修饰，添加抗氧化剂如谷胱甘肽、硫辛酸等则可以通过降低金属离子（Cu2?/Fe2?）催化活性，减少抗体的氧化修饰，有助于降低抗体酸性异构体比例。

而通过优化锌、锰、铜离子浓度及比例影响羧肽酶活性，则会对抗体C端加工产生影响，降低C段赖氨酸截除不全带来的碱性峰比例。

抗体的聚集体（HMW）和片段化（LMW）可降低疗效、增加免疫风险。通过培养基中糖的浓度及种类，及谷氨酰胺浓度的调整可以减少乳酸和氨应激带来的肽链错误折叠，减少聚集体形成。

添加分子伴侣，如小分子折叠增强剂，预折叠蛋白3激活剂Withaferin A 、Novobiocin、Celastrol等可调节prefoldin 3与其他蛋白质之间的相互作用，促进抗体肽链的有效折叠，从而有效地减少抗体蛋白的错误折叠或聚集。

而α2-巨球蛋白类似物等蛋白酶抑制剂则可以通过抑制某些蛋白酶活性，降低细胞凋亡引起的抗体酶促片段化。