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利用基于诱导多能干细胞的神经突生长测定法进行神经毒性和神经元发育的评估
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本文由 美谷分子仪器(上海)有限公司 整理汇编
2024-09-13 21:07 553阅读次数
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对环境中未经检验的化学品日益普遍的关注已经产生了开发可靠和有效的筛选工具以识别可能影响人类健康的1,特别是神经系统发育的化学物质的迫切需求。我们评估了一种神经突向外生长的测定方法,通过筛选和表征所选化合物的活性,评估其是否可能对发育中的神经系统产生不利影响。选择该测定法是因为其在神经系统发育关键过程的模型具有一定相关性,特别是神经元会通过延伸其神经突以形成完整的神经网络2。破坏这一过程可能会对人类和啮齿动物产生不利影响,因此研究表明,未成熟、发育中和成熟的神经突是化学毒性的靶标3。
虽然神经突向外生长测定主要用于评估发育神经毒性,但也可用于评估通过检测神经突收缩的神经变性。此外,该测定还有可能与评估成年神经元中的神经可塑性相关4。对于筛选测定,总神经突外生长通常是指标报告中Z常见的度量标准1,5。利用自动成像还能够对其他特征进行多参数评估,例如总分支数和总过程数,以评估化合物可抑制神经突向外生长的不同方式6,7。
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利用基于诱导多能干细胞的神经突生长测定法进行神经毒性和神经元发育的评估
- 对环境中未经检验的化学品日益普遍的关注已经产生了开发可靠和有效的筛选工具以识别可能影响人类健康的1,特别是神经系统发育的化学物质的迫切需求。我们评估了一种神经突向外生长的测定方法,通过筛选和表征所选化合物的活性,评估其是否可能对发育中的神经系统产生不利影响。选择该测定法是因为其在神经系统发育关键过程的模型具有一定相关性,特别是神经元会通过延伸其神经突以形成完整的神经网络2。破坏这一过程可能会对人类和啮齿动物产生不利影响,因此研究表明,未成熟、发育中和成熟的神经突是化学毒性的靶标3。
虽然神经突向外生长测定主要用于评估发育神经毒性,但也可用于评估通过检测神经突收缩的神经变性。此外,该测定还有可能与评估成年神经元中的神经可塑性相关4。对于筛选测定,总神经突外生长通常是指标报告中Z常见的度量标准1,5。利用自动成像还能够对其他特征进行多参数评估,例如总分支数和总过程数,以评估化合物可抑制神经突向外生长的不同方式6,7。[详细]
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2024-09-13 21:07
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2024-09-23 00:35
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产品应用(32)利用基于诱导多能干细胞的神经突生长测定法进行神经毒性和神经元发育的评估
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2024-09-28 06:43
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产品应用(2)诱导多能干细胞毒性实验
- 药物引起的组织毒性是候选药物未能进入市场的一个重要原因,因此,安全性和有效性试验的高度预测分析是提高药物开发和降低候选药物抗药性的关键。[详细]
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2021-02-23 16:15
应用文章
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诱导多能干细胞
- 诱导多能干细胞InducedPleuripotentStemCells(简称iPS细胞),即诱导多能干细胞,是由动物体细胞经四种或者多种诱导因子感染,在一定条件下转化为与ES(EmbryoStem,胚胎干细胞)形态、功能类似的细胞。诱导多能干细胞[详细]
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2018-09-14 10:01
产品样册
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使用诱导多能干细胞来源细胞的毒性测定
- 药物导致的器官毒性是药物进入市场失败的重要原因。所以,对药物安全及药物效果的高度预测是改善药物开发和减少候选药物损失至关重要的一环。人类诱导多能干细胞(iPSC)来源的肝细胞和神经元所展现的典型特征与成熟细胞的代谢特点,是用于早期药物开发的高通量筛选的理想材料。[详细]
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2021-02-19 13:57
应用文章
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免疫荧光实验iPSC-derive神经元的体外神经毒性检测
- 免疫荧光实验iPSC-derive神经元的体外神经毒性检测[详细]
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2016-06-16 00:00
专利
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使用多能诱导干细胞(iPSC)来源的肝细胞球进行高内涵3D毒性分析
- 利用多种肝毒素处理细胞球,观察细胞球表型和细胞含量的显著变化。许多细胞球失去了球状结构,球体发生崩解,细胞球变得松散、扁平、不规则。细胞从主体结构中脱离,或出现凝结核,表明细胞已经死亡。 当化合物浓度超过一定范围,细胞表型就会出现上述变化[详细]
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2021-02-19 13:49
应用文章
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hiPS人诱导多能干细胞
- 诱导性多能干细胞(Induced pluripotent stem cells,iPSCs)技术是指通过导入特定的转录因子将终末分化的体细胞重编程为多能性干细胞[详细]
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2024-09-12 18:29
产品样册
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高通量筛选神经毒性
- 神经系统对许多毒性化合物以及自然环境中生成的有害物质非常敏感。在疾病发生过程中,神经毒性可以对大脑或者外周神经系统造成短暂或持续性的损伤,例如脊髓损伤,中风,创伤性脑损伤等。同时这种神经毒性也是造成很多神经退行性疾病诸如阿尔兹海默和帕金森的主要诱因。
诱导人多功能干细胞的高通量成像技术可以用于筛查候选药物或者环境污染物的神经营养,保护功能或者神经毒性大小。本篇说明会阐述如何结合 iPSCs,分子仪器和软件自动对诱导多功能干细胞进行终点法及活细胞的神经毒性筛选。[详细]
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2024-09-15 05:13
应用文章
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利用诱导多能干细胞来源的细胞模型进行化合物检测的多类型自动化成像分析
- 在生物研究和药物发现中,越来越需要扩大细胞分析的多样性和复杂性。干细胞来源的细胞和组织在药物开发和毒理学安全性评估中日益成为传统体外和体内试验的替代选择。[详细]
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2021-02-20 09:45
应用文章
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利用诱导多能干细胞来源的细胞模型进行化合物检测的多类型自动化成像分析
- 在生物研究和药物发现中,越来越需要扩大细胞分析的多样性和复杂性。干细胞来源的细胞和组织在药物开发和毒理学安全性评估中日益成为传统体外和体内试验的替代选择。在本研究中,我们使用人类ipsc来源的心肌细胞和神经元细胞模型,开发功能性和形态性的检测结果,以多参数分析格式测试不同化合物的效果。[详细]
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2022-10-08 11:07
应用文章
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利用诱导多能干细胞来源的细胞模型进行化合物检测的多类型自动化成像分析
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2024-09-28 01:19
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与神经生长相关的神经系统特异性蛋白质
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2012-07-11 00:00
安装说明
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产品应用(3)高通量筛选神经毒性
- 神经系统对许多毒性化合物以及自然环境中生成的有害物质非常敏感。在疾病发生过程中,神经毒性可以对大脑或者外周神经系统造成短暂或持续性的损伤,例如脊髓损伤,中风,创伤性脑损伤等。同时这种神经毒性也是造成很多神经退行性疾病诸如阿尔兹海默和帕金森的主要诱因。[详细]
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2021-02-19 13:44
应用文章
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利用Patchliner Dynamite8实时模拟IK1在人诱导多能干细胞来源的心肌细胞中的作用
- 文摘:
目前的体外试验通常不能很好地预测心脏倾向性,因为它们聚焦于细胞系中过表达的单个离子通道。另一方面,人诱导多能干细胞衍生心肌细胞(hiPSC‐CMs)为使用高通量系统对人心肌细胞进行药物测试提供了一个独特的机会。然而,这些细胞在离子通道表达和电生理特性上与成人心肌细胞不同。hiPSC‐CMs的主要挑战之一是离子通道的生理表达,如向内整流器(如Kir2.1-2.3),它引导心脏向内整流钾电流(IK1)。IK1是维持心脏细胞静息膜电位稳定的主要贡献者之一,这对兴奋性至关重要。膜片钳研究显示,在hiPSC‐CMs中,这只在低水平表达,有时完全不表达。动态钳是一种将离子流(如IK1)引入细胞以补偿内源性表达缺失的方法,从而提供电位来记录hiPSC‐CMs中更稳定的动作电位。在本文中,我们描述了在自动膜片钳装置(Patchliner)上使用hiPSC‐CMs和自动动态膜片钳附加装置(Dynamite8)的方法。我们描述了在Patchliner上使用的优化细胞处理和收获协议,以及在动态钳模式下自动执行实验和数据分析所需的步骤。©2019 by John Wiley & Sons, Inc.[详细]
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2024-09-21 19:42
应用文章
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FLIPR产品应用(16)采用人iPSC来源的神经细胞球3D培养方法进行功能和机理性神经毒性分析评估
- 为了加快开发更有效和更安全的药物,越来越需要更复杂、生物学相关和预测细胞为基础的药物发现和毒理学筛选检测方法。人 iPSC 来源的神经三维共培养 (microBrain3D platform) 已发展成为一种高通量的筛选平台,更接近于人类皮质脑组织的结构。[详细]
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2021-02-23 16:09
应用文章
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通过高内涵分析软件进行人体干细胞诱导神经元细胞系的 3D 模型表征分析
- 通过高内涵分析软件进行人体干细胞诱导神经元细胞系的 3D 模型表征分析[详细]
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2022-04-28 17:27
应用文章
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通过高内涵分析软件进行人体干细胞诱导神经元细胞系的3D模型表征分析
- 通过图像堆叠生成 3D 立体图像
高含量成像分析可用于评估治疗对神经网络形成的影响。沿着轴向 ( Z-堆叠 ) 在不同平面处获得一系列图像 ( 图2 )。使用配有 10x 或 4x 物镜的 ImageXpress® MicroConfocal 高内涵成像系统进行图像自动拍摄。成像步径 5 - 10 μm 的 11-33 个平面的 Z-堆叠,覆盖深度可达 150-300 μm。除了自动保存 2D 投影 ( 仪器荧光通道支持的Z大投影或Z佳聚焦 ) 图像外,还保存了所有单个图像并用于 3D 分析。
通过一系列 2D/3D 图像获取测定值
使用集成式 Meta Xpress 软件中提供的 3D 分析模块进行图像分析。有两种方法可以进行定量分析:投影图像 (2D) 分析或 3D 分析。使用神经突触生长算法分析 2D 获得仪器荧光通道支持的Z( Hoechst 染色和 TuJ-1 荧光 )。
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2024-09-12 06:12
应用文章
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动态的Trk和G蛋白信号系统调控人类滋养层干细胞的神经分化
- 动态的Trk和G蛋白信号系统调控人类滋养层干细胞的神经分化[详细]
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2024-09-11 17:52
应用文章
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