挑战更高灵敏度 — Premier为肽和寡聚核苷酸分析加点“魔法”

随着新型药物、新型生物制剂的出现以及细胞和基因疗法领域的技术进步，生物/制药服务行业必须充分适应客户的各项需求。为紧跟行业发展趋势和提供客户所需支持，各大合同检测机构CTO、CRO和CDMO等都在不断扩展服务项目，全力协助客户取得成功。诸如Eurofins BioPharma ProductTesting Lancaster（以下简称：欧陆 - 兰卡斯特）等公司也纷纷斥巨资引进新的分析技术，用于分析和定量各种新型候选药物和生物分子。

01分析挑战

作为全 球最 大生物/制药GMP产品测试实验室联盟的一员，欧陆 - 兰卡斯特致力于以全面、创新且及时的解决方案简化客户在化学、生产和控制(CMC)检测等方面的需求。丰富的经验加上对新技术的持续审视，使得该公司能够快速做出调整，沉着应对整个行业范围内力争提高肽和寡聚核苷酸分析灵敏度的挑战。欧陆 - 兰卡斯特与沃特世开展了密切合作，共同评估Waters ACQUITY Premier系统能否在肽和寡聚核苷酸分析中挑战更高灵敏度。

图1. 欧陆 - 兰卡斯特服务的客户约有2,000家，涵盖虚拟公司、大型制药和生物制药企业。

欧陆 - 兰卡斯特制药产品检测业务负责人Heather Bridwell女士说：

当我们提到运行某些肽和寡聚核苷酸分析方法时遇到难题时，沃特世销售代表推荐了这款出色的新系统。在听了沃特世的几场产品讲解会后，我们认为ACQUITY Premier系统正好能解决我们面临的难题，非常值得一试。因此我们毫不犹豫选择了它，我们很期待实验室部署这套系统并对它展开测试。

图2. 欧陆 - 兰卡斯特以其全面的制药、生物制药实验室分析能力以及全 球影响力而自豪。

Bridwell女士解释道：

客户向我们提供肽或寡聚核苷酸分析方法时会附带特定的灵敏度要求，我们知道客户也在努力克服相同的挑战，整个行业也都面临着同样的问题。我们会在自己的系统上设置这些方法，并努力使方法可轻松达到客户要求的灵敏度水平。这种情况对于肽和寡聚核苷酸分析方法而言相当常见。

由于肽的分子量大、结构和化学性质复杂，样品基质也很复杂，肽分析的难度大于小分子分析。而寡聚核苷酸易受金属相互作用的影响，从而对分离性能、重现性和灵敏度产生负面影响。为了消除这种金属相互作用导致的变异性，分析科学家通常会先平衡或钝化LC系统和色谱柱，掩蔽非特异性吸附位点。尽管钝化确实有助于提高性能和一致性，但其效果也会随着时间推移而减弱。因此，必须反复执行平衡操作才能保持一致的性能水平。

Waters ACQUITY Premier系统能减少金属敏感分析物的损失，同时提高回收率和降低检测限，这使得实验室对它青睐有加。ACQUITY Premier系统和ACQUITY Premier色谱柱采用整体设计，对于采用传统LC技术分析时容易与金属表面发生相互作用的各种金属敏感分析物，使用该系统可以减少分析物损失和提高分析重现性。

02测试结果

欧陆 - 兰卡斯特测试了三种肽或寡聚核苷酸分析方法，这三种方法的系统平衡操作一直都是实验室人员面临的一个大难题。这些方法需要耗费大量时间来平衡色谱柱才能获得一致的标准品响应。另一个问题是分析低浓度标准品溶液时达不到所需的灵敏度水平，或者需要在一段时间内以10倍进样体积（与方法参数相比）进样，才能获得所需灵敏度和可重现的标准品响应。

欧陆 - 兰卡斯特制药产品检测业务负责人Heather Bridwell女士说：

在改进灵敏度方面，Waters ACQUITY Premier系统和ACQUITY Premier色谱柱的性能和产出非常理想。此外，不需要大量平衡操作即可获得一致响应，这是ACQUITY Premier系统性能稳定的又一力证，这也正是我们需要的。其不仅能够助力我们解决多年来使用这些方法所面临的主要挑战，而且可以节省时间、减少麻烦和解决各种问题。过去我们要花费3 - 6周来才能完成方法上机解决的问题，Waters ACQUITY Premier系统和ACQUITY Premier色谱柱可将时间缩短到2 - 3周！

图3. Waters ACQUITY Premier系统能够尽量减少金属敏感分析物的损失，同时提高回收率，这使得实验室对它青睐有加。

对欧陆 - 兰卡斯特而言，ACQUITY Premier系统的另一个优势在于其由ACQUITY UPLC液相色谱系统平台演变而来，并不是一个完全新建的平台，这使得它在实验室中安装仪器时更容易过渡。

欧陆 - 兰卡斯特制药产品检测业务负责人Heather Bridwell女士说：

沃特世改进了ACQUITY UPLC系统包括色谱柱在内的多个方面。从实验室运营的角度来看，这不是一套完全不同的系统，不需要为此重新培训每个人员。虽然系统有一些改进，但在操作方面，所有方面都与我们使用其他仪器的体验非常相似。这减少了在实验室中部署仪器并投入运行所需的时间，对我们来说又是一个很大的优势。

03商业优势

欧陆 - 兰卡斯特以其全面的制药、生物制药实验室分析能力以及全 球影响力而自豪，同一服务来源即可满足客户所有现行药品生产质量管理规范(cGMP)的检测需求。外包合作伙伴必须能持续为客户提供三大优势：符合预算、按时交付和提供优质服务。而成功解决肽和寡聚核苷酸分析方法的灵敏度问题，对这三个方面都非常重要。

欧陆 - 兰卡斯特制药产品检测业务负责人Heather Bridwell女士说：

我们不希望团队花费大量精力在解决灵敏度的问题上。为了达到所需的灵敏度水平，我们一直在尝试调整进样量、样品溶液浓度和其他方法。Waters ACQUITY Premier系统则提供了另一种选择，我们有望只用几天（而不是好几周）就能完成初步评估和上机流程。我们一直希望通过提高通量来简化实验室工作，尤其是在开展检测工作时，通量至关重要。

04展望未来

欧陆 - 兰卡斯特于2021年投资部署了首套Waters ACQUITY Premier系统，并且未来还有部署更多套系统的打算。采用新的分析技术有助于生物/制药服务提供商随着产品开发、合规性和质量控制方面的行业变化而发展，而更稳定、更省时、更可靠的分析方法能帮助他们提高业务绩效。

欧陆 - 兰卡斯特制药产品检测业务负责人Heather Bridwell女士说：

在肽和寡聚核苷酸分析领域，我们一直努力紧跟新技术的发展步伐，例如部署Waters ACQUITY Premier系统。这套特别的系统能够克服长期以来我们分析此类化合物时面临的巨大挑战。如果Waters ACQUITY Premier系统和ACQUITY Premier色谱柱能继续展现其解决这些难题的强大能力，那么它终将帮助我们的客户更快将治 疗药物送到患者手中，让世界变得更加健康安全。

针对寡聚核苷酸的分析特点，沃特世推出“新一代色谱技术助力寡聚核苷酸液质分析”网络研讨会，助力您解决实验中遇到的难题

图4. “新一代色谱技术助力寡聚核苷酸液质分析”网络研讨会。