人与人之间的免疫系统有强弱之分，根源在哪？

      T细胞是免疫系统能够长期监视和清除癌变细胞的主要成员之一。在人类T细胞受体（TCRs）的帮助下，T细胞可以识别外来入侵和肿瘤细胞。如果T细胞通过TCR发现肿瘤细胞有异常，就能实现特异性活化和增殖，并释放物质，杀伤肿瘤细胞。为了增强T细胞的识别能力，TCR基因以多种可能的方式进行重组（重排），以产生不同的TCR，这些TCR可以识别广泛多样的外来抗原。TCR基因的高变异解释了人与人之间免疫能力强弱之分的部分原因。那么，人类进化至今，不同人种的TCR基因变异至什么程度了？

TCR：帮T细胞识别肿瘤的“信号天线”

       T细胞作为机体适应性免疫的主力军，可以攻击病原体感染细胞和肿瘤细胞，在维持机体稳态中发挥作用。T细胞按表面分化抗原（CD）的不同，可分为CD8+和CD4+两大亚群。CD8+又称为杀手T细胞，细胞表面有CD8分子，识别MHCⅠ类分子所提呈的内源性抗原肽，活化后主要分化为CTL，杀死病毒感染的细胞或癌细胞；CD4+又称为辅助T细胞，细胞表面有CD4分子，识别MHCⅡ类分子所提呈的外源性抗原肽，活化后主要分化为Th，可辅助CD8+发挥作用。

图1 T细胞抗肿瘤原理

      T细胞可通过其表面的TCR识别抗原（细菌、病毒和受感染或癌变的体细胞表面的小蛋白片段），并由主要组织相容性复合体（MHC）分子（在人体内被称为HLA）递呈抗原多肽，激活T细胞，进入后续的免疫应答过程。如果T细胞通过TCR发现肿瘤细胞有外源病毒或者因基因变异产生的蛋白片段，就能实现特异性活化和增殖，并进一步释放颗粒酶、穿孔素和相关细胞因子杀伤肿瘤细胞，这是正常机体的免疫系统能够长期监视和清除癌变细胞的主要机制之一[2]（图1）。

图2 T细胞与MHC相互作用

       人类基因组中有4个TCR基因，两个编码轻链TCR：TRA基因编码TCRα，TRG基因编码TCRγ；两个编码重链TCR：TRB基因编码TCRβ，TRD基因编码TCRδ。重链TCR和轻链TCR形成异源二聚体，组成完整的TCR。在人类中存在两种TCR：αβTCR和γδTCR，其中αβTCR在95％的T细胞表达，主要参与识别MHC分子上呈递的抗原，称为αβT细胞；γδTCR在5％的T细胞表达，具有更广泛的抗原识别能力，可以直接识别某些非MHC***的抗原，称为γδT细胞。

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