潜在新冠治疗药物“法维拉韦”上市 什么是聚合酶抑制剂?

治疗新冠肺炎三个临床试验西药:磷酸氯喹、瑞德西韦、法维拉韦(原名“法匹拉韦”)，治疗新冠肺炎初步显示了较明显的疗效和较低的不良反应的为浙江海正药业股份有限公司研制的“法维拉韦”。该药为全国第 一个批准上市的对新冠肺炎具有潜在疗效的药物，将对疫情防治发挥重要作用。2月16日海正药业已正式投产。

法维拉韦

属于广谱RNA聚合酶抑制剂，法匹拉韦的核苷三磷酸化物可插入到病毒RNA链，诱发病毒的致命性突变。因此，从机制上讲，法匹拉韦对各种RNA病毒都具有潜在的抗病毒作用。

磷酸氯喹

本品为4氨基喹啉类，对疟原虫红细胞内期裂殖体起作用，可能系干扰了疟原虫裂殖体DNA的复制与转录过程或阻碍了其内吞作用，从而使虫体由于缺乏氨基酸而死亡。 用于治疗对氯喹敏感的恶性疟、间日疟及三日疟。并可用于疟疾症状的抑制性预防。也可用于治疗肠外阿米巴病、结缔组织病、光敏感性疾病(如日晒红斑)等。

瑞德西韦

是一种核苷类似物，具有抗病毒活性，在 HAE 细胞中，对 SARS-CoV 和 MERS-CoV 的 EC50 值为 74 nM，在延迟脑肿瘤细胞中，对鼠肝炎病毒的 EC50 值为 30 nM。瑞德西韦是吉利德科学公司在研药品。吉利德研发了瑞德西韦，并在美国、中国及世界其他地区拥有专利。

什么是“RNA聚合酶”

是以一条DNA链或RNA为模板，三磷酸核糖核苷为底物、通过磷酸二酯键而聚合的合成RNA的酶，因为在细胞内与基因DNA的遗传信息转录为RNA有关，所以也称转录酶。该酶需要四种核糖核苷酸三磷酸(NTP：ATP、GTP、CTP、UTP)作为RNA聚合酶的底物，DNA为模板，二价金属离子Mg2+、Mn2+是该酶的必需辅因子。其催化的反应表示为：(NMP)n+NTP→(NMP)n+1+PPi。RNA链的合成方向也是5’→3'，第 一个核苷酸带有3个磷酸基。其后每加入一个核苷酸脱去一个焦磷酸，形成磷酸二酯键，焦磷酸迅速水解的能量驱动聚合反应。与DNA聚合酶不同，RNA聚合酶无须引物，它能直接在模板上合成RNA链;RNA聚合酶能够局部解开DNA的两条链，所以转录时无须将DNA双链完全解开，RNA聚合酶无校对功能。通常可根据生物的类别，将RNA聚合酶分为原核生物RNA聚合酶、真核生物RNA聚合酶。

“酶的抑制剂”有什么作用

抑制剂又称为缓聚剂。阻滞或降低化学反应速度的物质，作用与负催化剂相同。它不能停止聚合反应，只是减缓聚合反应。借以抑制或缓和化学反应的物质。种类很多，应用很广。凡能使酶催化活性下降而不引起酶蛋白变性的物质统称为酶的抑制剂。抑制剂多与酶活性中心内外必需基团结合，从而抑制酶的催化活性。除去抑制剂后酶活性得以恢复。根据抑制剂和酶的结合紧密程度不同，

1、酶的抑制作用分为不可逆性抑制和可逆抑制性：不可逆抑制性作用的抑制剂通常和酶活性中心上的必需基团以共价键相结合，使酶失活。此种抑制剂不能用透析、超滤等方法予以去除。

2、可逆性抑制剂与酶和(或)酶-底物复合物非共价结合：可逆性抑制作用的抑制剂通过非共价键与酶和(或)酶-底物复合物可逆性结合，使酶活性降低或消失。采用透析或超滤可将抑制剂除去。一下是3种常见的可逆性抑制作用。抑制物与底物结构类似，可与底物竞争酶的活性中心，从而阻碍酶和底物结合成中间产物。有些抑制剂与酶活性中心外的必需基团相结合，不影响酶与底物的结合。底物与抑制剂之间无竞争关系。但酶-底物-抑制剂复合物不能进一步释放出产物 。反竞争性抑制，此类抑制剂仅与酶和底物形成的中间产物(ES)结合，是中间产物的量下降。这样，既减少从中间产物转化为产物的量，也同时减少从中间产物解离出游离酶和底物的量。