使用快速微生物方法改进过程和数据可靠性

几十年来，制药和生物制药行业一直要等待数天才能通过目测琼脂板上的微生物菌落数来确定结果。这些结果不仅获取速度慢，而且在数据可靠性方面也有待改进。在讨论数据可靠性和微生物实验室时，主观决策、缺乏数据可追溯性以及缺少与数据库进行可操作决策的接口仍然是令人担忧的问题。在整个制药和生物制药行业，越来越多公司正在实施快速微生物方法（RMMs，Rapid Microbial Methods）。这些方法不仅为企业提供了比药典平板计数更快的结果，而且所配备的现代分析仪器还提高了数据可靠性。在这些行业中保持有效的数据可靠性对于制造过程保持质量标准至关重要。

在搜索引擎搜索细菌和真菌菌落形态类型会出现数百个网站、文章和图片。来自这些有机体的菌落可用来创造具有鲜艳色彩和各种纹理的美丽的琼脂艺术。但，当微生物实验室需要人工计数这些菌落时，会发生什么情况呢？正如大多数微生物学家所知，由于菌落大小、形状、质地和数量的不同，平板接种具有固有的可变性。大多数时候，微生物学家很幸运，琼脂平板上的菌落/菌落形成单位（CFU）相对容易计数。有时，微生物学家会遇到来自芽孢杆菌或假单胞菌等生物体的群集，菌落生长到琼脂中，或者菌落来自混合培养物，很难确定一个菌落在哪里停止，下一个菌落从哪里开始。由于在计算菌落时可能存在主观决定，大多数公司利用“四眼”原则来批准和报告结果。传统的生物负载方法，如膜过滤和倾注平板法，要求琼脂板在设定的温度下培养一段时间。完成测试后，要求微生物分析员根据内部SOP将琼脂板放入指定的培养箱中。由于分析员的错误，该任务通常会导致测试的设定样品的培养温度不正确。实验室还将对此项测试执行“四眼”原则，以防止不正确的培养温度和偏差。采用快速微生物方法来报告菌落计数不仅节省了微生物学家的时间，而且可以通过减少CFU的手动计数和需要第二个人来批准结果以及检查培养参数来减少误差。

微生物学实验室中的数据可靠性常见问题：

• 手动平板计数和数据转录

• 缺乏数字可追溯性

• 为了进行可操作的决策减少了与数据库的接口

• 实现21 CFR Part 11的合规性和审计追踪

• 数据管理和安全

手动完成样品分析时，公司如何保存符合21 CFR Part 11规定的电子记录？当然，样品分析结果可以加载到计算机中，创建审计追踪的开始，并允许数字签名，但这需要额外的时间来将平板计数结果转录到存储库中。允许RMMs使用仪器自动创建结果的数字记录，减少了将结果手动输入计算机的需要。从仪器获得数字结果，还降低了手动录入分析结果到存储库中可能出现的错误。此外，使用符合21 CFR Part 11的RMMs将通过审计追踪来证明准确性、可靠性和数据安全性，以提供所采取措施的全面记录。在繁忙的微生物实验室中，手动平板计数和数据转录通常需要数小时才能完成，在此过程中出现人为错误的机会很多。减少对人工生物负载计数和数据转录的需求，将使微生物实验室处于主动状态而不是被动状态。这意味着实施RMMs将有助于实验室克服采用手动生物负载方法中所出现的传统痛点。

更快地接收微生物学结果可以更快地做出可行的决策，这是所有微生物学实验室的目标。过程分析技术（PAT）用于日常检测和监测数据。如果数据没有得到很好的管理，数据就变得无法使用。通过采用RMMs直接与数据库（如DataShare Elite）接口相连，实现在集中位置实时管理数据。随着时间的推移对数据进行趋势分析和跟踪，使公司能更快地做出明智且可行的决策。此外，在中 央数据库中汇编数据，使雇主能跟踪分析师的分析结果并进行趋势分析。这在确定某些分析师是否需要更多培训时非常有用。

总体而言，快速微生物学方法的实施有助于简化公司的生产流程，并有助于提高效率、质量和数据可靠性。生物制药公司不仅监测样品的生物负载结果，还监测其工艺区域（如空气和表面）的微生物样品（称为环境监测）。对制造套件和产品的监测需要一定时间才能得到结果，这通常会阻碍产品的放行并延迟生产。而采用快速方法将会通过加快产品放行时间，同时保持行业所追求的数据可靠性标准而使公司受益。采用RMMs不仅可以缩短获得检测结果的时间和提高分析师的时间质量，还可以通过遵守行业要求的严格标准来提高质量控制的价值。

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