Ceritinib 色瑞替尼 |CAS 1032900-25-6

Ceritinib (LDK378, LDK-378)，又称色瑞替尼，是可口服、ATP竞争性的ALK酪氨酸激酶选择性抑制剂，IC₅₀为200 pM，临床上用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌治疗，对表达EML4-ALK、NPM-ALK融合蛋白的癌细胞有抑制作用。

产品性质

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-25~-15℃，有效期3年。建议分装后-25~-15℃干燥保存，避免反复冻融。

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考） 

（一）细胞实验（体外实验）

在用各种激酶转染的Ba/F3细胞中，Ceritinib抑制ALK活性，IC₅₀值为40.7 nM，并且对所有其他测试的激酶具有> 100 nM的IC₅₀值。 Ceritinib显示出有效的抗增殖活性，在载有NPM-ALK融合基因的Karpas 299人非霍奇金氏Ki阳性大细胞淋巴瘤中IC₅₀值为22.8 nM，在用NPM-ALK融合基因转染的Ba/F3细胞中为26 nM。 Ceritinib对野生型Ba/F3细胞(IC₅₀>2 μM)和用Tel-InsR基因转染的Ba/F3细胞(IC₅₀=320 nM)也表现出良好的选择性。^[2] 

（二）动物实验（体内实验）

Ceritinib在啮齿动物和非啮齿动物中具有优异的药代动力学特征，口服生物利用度> 50%。在Karpas 299大鼠异种移植模型中，Ceritinib显示剂量依赖性肿瘤生长抑制，并且实现部分肿瘤消退；在携带EML4-ALK融合基因的H2228 NSCLC大鼠异种移植模型中，Ceritinib实现完全肿瘤消退。在两种模型中，Ceritinib在动物中具有良好的耐受性。^[2] 

参考文献

1. Marsilje TH, et al. Synthesis, structure-activity relationships, and in vivo efficacy of the novel potent and selective anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor 5-chloro-N2-(2-isopropoxy-5-methyl-4-(piperidin-4-yl)phenyl)-N4-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)pyrimidine-2,4-diamine (LDK378) currently in phase 1 and phase 2 clinical trials. J Med Chem. 2013 Jul 25;56(14):5675-90.
2. Chen J, et al. LDK378: a promising anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor. J Med Chem. 2013 Jul 25;56(14):5673-4.
3. Tucker ER, et al. Immunoassays for the quantification of ALK and phosphorylated ALK support the evaluation of on-target ALK inhibitors in neuroblastoma. Mol Oncol. 2017 Aug;11(8):996-1006.

HB230227