LDN193189(DM-3189) |CAS 1062368-24-4

LDN193189（DM-3189）是一种高效选择性的BMP（转录活性形态发生蛋白）信号通路抑制剂，抑制BMP I型受体ALK2（活化素受体样激酶-2）和ALK3（活化素受体样激酶-3）的转录活性，其IC50值分别为5 nM和30 nM。

产品性质

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。建议分装后-20℃避光保存，避免反复冻融。

注意事项

1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

LDN193189抑制BMP4介导的Smad1、Smad5、Smad8的活化，其活性（IC50：5 nM）比背索吗啡（IC50：470 nM）强，同时保留了200倍BMP信号传导对转化生长因子-β（TGF-β）信号传导的选择性。LDN193189有效抑制BMP I型受体ALK2和ALK3的转录活性（IC50分别为5 nM和30 nM），对激活素和TGF-β I型受体ALK4、ALK5、ALK7的作用明显减弱（IC50 ≥ 500 nM）。结果表明，LDN193189可能会影响BMP诱导的成骨细胞分化。^[1]

（二）动物实验（体内实验）

LDN193189（3 mg/kg，腹腔注射）单次给药C57BL/6小鼠后测量了其血浆浓度，评估其药代动力学水平。LDN193189保持高于其体外IC50几倍的水平，时间> 8 h，这表明通过给药可以持续抑制BMP信号传导。为了评估ALK2激酶抑制作用对体内异位钙化的影响，LDN-193189（3 mg/kg，腹腔注射）每12小时处理Ad.Cre条件性caALK2转基因小鼠和野生型小鼠，结果显示LDN193189会导致附近的左胫骨和腓骨在P13处出现轻度钙化。^[2]
 

参考文献

[1]. Yu P B, et al. BMP type I receptor inhibition reduces heterotopic ossification[J]. Nature Medicine, 2008, 14(12):1363-1369.

[2]. Ranadive I, et al. Evaluation of multikinase inhibitor LDN193189 induced hepatotoxicity in teleost fish Poecilia latipinna[J]. Drug & Chemical Toxicology, 2018:1.

[3]. Cannon JE, et al. Intersegmental vessel formation in zebrafish: requirement for VEGF but not BMP signalling revealed by selective and non-selective BMP antagonists. Br J Pharmacol. 2010 Sep;161(1):140-9.

HB211213